Анализ молекулярных маркеров персистенции инфекции, вызванной ВПЧ: нарративный обзор

Введение: Персистирующая инфекция, вызванная вирусом папилломы человека высокого онкогенного риска (ВПЧ-ВР), является необходимым этиологическим фактором рака шейки матки, однако её молекулярное определение остаётся неоднородным. Для характеристики персистенции ВПЧ разработаны различные молекулярные подходы, включая повторное выявление вирусной ДНК, оценку экспрессии вирусных онкогенов и анализ метилирования ДНК, связанного с ВПЧ. Эти подходы сформировались в рамках разных научных традиций и отражают различные концепции персистенции.

Цель: Обобщить и сопоставить молекулярные методы выявления персистирующей инфекции ВПЧ на основе нарративного обзора, а также уточнить, каким образом различные биомаркеры отражают персистенцию ВПЧ и прогрессирование заболевания.

Методы: Проведён нарративный обзор в соответствии с рекомендациями RAMESES. В базах данных Medline, Scopus и Cochrane Library выполнен поиск оригинальных исследований, опубликованных в 2016–2025 годах и посвящённых молекулярным маркерам персистенции ВПЧ. Для выявления научных традиций, лежащих в их основе предположений и клинических аспектов применяли интерпретативный синтез.

Результаты: Выделены три основные молекулярные концепции. Персистенция ДНК определяется как повторное выявление одного и того же генотипа ВПЧ-ВР во времени и отражает эпидемиолого-вирусологический подход, характеризующийся высокой чувствительностью, но ограниченной специфичностью. Персистирующая экспрессия онкогенов, оцениваемая по выявлению мРНК E6/E7, рассматривает персистенцию как активную онкогенную активность вируса и характеризуется более высокой специфичностью в отношении клинически значимых поражений. Персистирующий эпигенетический след, оцениваемый по метилированию ДНК вирусных генов и генов хозяина, отражает совокупные биологические последствия длительной инфекции и тесно связан с поражениями высокой степени и раком шейки матки. Эти концепции отражают взаимодополняющие этапы единого континуума молекулярной персистенции.

Выводы: Молекулярные маркеры персистенции ВПЧ отражают развитие представлений о канцерогенезе рака шейки матки: от повторного выявления вирусной ДНК к онкогенной активности и стабильным эпигенетическим изменениям. Эти взаимодополняющие биомаркеры соответствуют различным биологическим стадиям персистирующей инфекции и могут улучшить стратификацию риска при скрининге на основе ВПЧ и выборе тактики триажа.