Двухлетние исходы менее инвазивного введения сурфактанта у недоношенных новорождённых: вторичный анализ рандомизированного клинического исследования

Значимость: У недоношенных новорождённых, получающих постоянное положительное давление в дыхательных путях (CPAP), раннее введение кофеина и менее инвазивное введение сурфактанта (LISA) снижают частоту эндотрахеальной интубации. Неизвестно, улучшает ли такая тактика исходы у этой категории пациентов в скорректированном возрасте 2 лет.

Цель: Определить, снижает ли LISA частоту нарушений нейроразвития и улучшает ли состояние дыхательной системы в скорректированном возрасте 2 лет.

Методы: Этот заранее запланированный вторичный анализ и последующее наблюдение в рамках рандомизированного клинического исследования проведены в трёх академических медицинских центрах Калифорнии. В исследование включили детей, родившихся на сроке гестации от 24 недель 0 дней до 29 недель 6 дней, для которых были доступны результаты последующего наблюдения. Визиты для последующего наблюдения проходили со 2 мая 2022 года по 3 апреля 2025 года.

Вмешательства: Кофеин вводили внутривенно в течение первых 2 часов жизни, после чего детям либо проводили менее инвазивное введение сурфактанта (группа вмешательства), либо продолжали CPAP без первоначального введения сурфактанта (контрольная группа).

Основные оцениваемые исходы и показатели: Первичным исходом была совокупность смерти или нарушения нейроразвития средней или тяжёлой степени в скорректированном возрасте 2 лет, оцениваемая по шкалам развития младенцев Бейли (BSID). Вторичные исходы включали отдельные компоненты совокупного показателя BSID, третье издание опросника оценки возрастных навыков и этапов развития (ASQ-3), результаты скрининга развития, показатели состояния дыхательной системы — применение бронходилататоров, пероральных и/или ингаляционных кортикостероидов, госпитализации после выписки по поводу заболеваний органов дыхания — и результаты скрининга на аутизм.

Результаты: Из 180 рандомизированных детей результаты последующего наблюдения были доступны для 147 (81,7%): 74 в группе LISA и 73 в группе CPAP; 75 детей (51,0%) были мальчиками. Средний (SD) скорректированный возраст на момент оценки по шкалам Бейли составил 24,6 (1,5) месяца в группе LISA и 24,7 (2,2) месяца в группе CPAP. Средний (SD) хронологический возраст при оценке по ASQ-3 составил 28,1 (2,4) месяца в обеих группах. Смерть или нарушение нейроразвития средней или тяжёлой степени зарегистрированы у 17 из 74 детей (23,0%) в группе LISA и у 23 из 70 детей (32,9%) в контрольной группе (отношение шансов [OR], 1,56; 95% ДИ 0,77–3,17; P = 0,22). По результатам скрининга с помощью ASQ-3 в группе LISA не выявлено статистически значимых различий по частоте типичного развития (22 из 69 [31,9%] против 12 из 67 [17,9%]; OR 0,47; 95% ДИ 0,21–1,04; P = 0,06) и оценок, указывающих на возможную задержку развития (43 из 69 [62,3%] против 47 из 67 [70,1%]; OR 1,42; 95% ДИ 0,70–2,90; P = 0,34), по сравнению с контрольной группой. У детей в группе LISA средняя (SD) z-оценка тонкой моторики чаще находилась в референсном диапазоне (−0,59 [1,10] против −1,00 [1,01]; P = 0,03). Различий между группами LISA и CPAP по применению бронходилататоров, пероральных и/или ингаляционных кортикостероидов, а также по госпитализациям после выписки по поводу заболеваний органов дыхания не было.

Выводы: Во вторичном анализе рандомизированного клинического исследования с участием недоношенных детей, получавших CPAP, раннее введение кофеина в сочетании с LISA не снизило частоту смерти или нарушений нейроразвития средней или тяжёлой степени, выявленных по шкалам Бейли. У детей, которым проводили LISA, оценка тонкой моторики по скрининговому опроснику ASQ-3 чаще находилась в референсном диапазоне.

Регистрация исследования: ClinicalTrials.gov: NCT04209946.