Нарушение эффероцитоза макрофагами: общие механизмы и терапевтические перспективы при иммуновоспалительных заболеваниях

Эффероцитоз — специализированное фагоцитарное удаление апоптотических клеток — представляет собой фундаментальный механизм поддержания тканевого гомеостаза и иммунной толерантности. Среди профессиональных фагоцитов макрофаги играют центральную роль благодаря высокой пластичности и способности постоянно присутствовать в тканях. Распознавая и поглощая апоптотические клетки с помощью набора рецепторов и молекул-мостиков, макрофаги предотвращают вторичный некроз и воспаление, а также активно формируют локальное иммунное микроокружение посредством метаболического и эпигенетического перепрограммирования. Нарушение эффероцитоза всё чаще связывают с патогенезом иммуновоспалительных заболеваний, включая системную красную волчанку, ревматоидный артрит, синдром Шегрена, воспалительные заболевания кишечника, псориаз, атопический дерматит и аутоиммунные заболевания печени. Дефекты эффероцитоза приводят к персистирующему воспалению, экспонированию аутоантигенов и повреждению тканей, тем самым поддерживая прогрессирование хронического заболевания. Недавние исследования механизмов заболевания указывают, что нарушение регуляции рецепторов TAM, молекул-мостиков и внутриклеточных сигнальных путей является ключевым фактором дисфункции эффероцитоза при иммуновоспалительных заболеваниях. В этом обзоре нарушение эффероцитоза макрофагами рассматривается как общий патогенетический механизм различных иммуновоспалительных заболеваний, а новые данные о связи эффероцитоза с иммунометаболическим и эпигенетическим перепрограммированием при хроническом воспалении обобщаются. Кроме того, обсуждаются терапевтические стратегии, направленные на пути эффероцитоза, а также ключевые трансляционные проблемы и возможности. Рассмотрение эффероцитоза как центрального патогенетического звена и доступного для терапевтического воздействия механизма при широком спектре иммуновоспалительных заболеваний формирует концептуальную основу, связывающую фундаментальные представления о механизмах заболевания с клинической трансляцией и создающую предпосылки для разработки точных иммуномодулирующих стратегий, направленных на восстановление иммунного гомеостаза, а не просто на подавление воспаления.