Комбинированные оральные контрацептивы на основе эстетrola: систематический обзор клинических исходов

Введение: Комбинированные оральные контрацептивы (КОК) широко применяются женщинами репродуктивного возраста. Этинилэстрадиол (ЭЭ) — часто используемый эстрогенный компонент КОК. Однако ЭЭ может повышать риск сердечно-сосудистых осложнений, влияя на систему коагуляции, фибринолиз и артериальное давление. Снижение дозы ЭЭ с целью уменьшить этот риск связано с неблагоприятными изменениями характера кровотечений. Природный эстроген эстетрол (E4) был предложен в качестве альтернативы ЭЭ. Предполагается, что по сравнению с КОК, содержащими ЭЭ, E4 оказывает благоприятное воздействие на органы-мишени при ограниченном влиянии на печень и систему коагуляции, что может повысить безопасность КОК следующего поколения. В этом систематическом обзоре оцениваются безопасность и эффективность КОК, содержащих E4, по сравнению с традиционными КОК.

Материалы и методы: Проведён систематический поиск в базах данных Embase и PubMed. В обзор включали исследования эффектов КОК, содержащих E4, у здоровых женщин репродуктивного возраста. Оценивали все клинические исходы, связанные с эффективностью контрацепции, характером кровотечений, настроением и сексуальным здоровьем, показателями эндокринного обмена и метаболизма в печени, а также маркерами сердечно-сосудистого здоровья. Обзоры литературы, метаанализы, исследования in vivo и исследования на животных исключали. Поиск и оценку публикаций проводили в программном обеспечении Covidence в соответствии с рекомендациями PRISMA и с использованием инструментов Cochrane для оценки риска систематической ошибки.

Результаты: В обзор включили 14 исследований. Полученные данные свидетельствуют о высокой надёжности контрацепции при применении КОК, содержащих E4, предсказуемом менструальном цикле и благоприятном характере кровотечений. КОК с E4 эффективно подавляли овуляцию, при этом после отмены препарата овуляция быстро восстанавливалась. Кроме того, КОК с E4 оказывали более слабое воздействие на факторы коагуляции и более нейтрально влияли на генерацию тромбина, что указывает на возможное снижение риска венозных тромбоэмболий.

Выводы: КОК, содержащие E4, потенциально могут стать более безопасной и эффективной альтернативой существующим контрацептивам. Эти результаты следует интерпретировать с осторожностью, поскольку включённые исследования характеризовались ограничениями, связанными с их дизайном и систематической ошибкой вследствие смешения, небольшими размерами выборок и короткими сроками наблюдения. Нельзя также исключить систематическую ошибку, связанную с финансированием промышленностью. Необходимы дальнейшие независимые исследования для подтверждения долгосрочной безопасности КОК с E4 и возможности их применения в различных группах населения.