Нейроразвитийные расстройства после редукции плода при тройнях: общенациональное когортное исследование

Введение: Многоплодная беременность тройней связана с высоким риском преждевременных родов и последующих нейроразвитийных расстройств. Снижение числа плодов при беременности тройней до двойни улучшает краткосрочные акушерские исходы, однако долгосрочные нейроразвитийные исходы у выживших детей остаются неясными.

Цель: Сравнить долгосрочный риск нейроразвитийных расстройств у живорождённых детей из трихориальной триамниотической тройни при редукции с 3 до 2 плодов и без редукции.

Методы: Проведено общенациональное популяционное когортное исследование с использованием Датской базы данных по фетальной медицине, связанной с национальными регистрами здоровья и местными пренатальными записями. Включили все беременности тройней TCTA, диагностированные при плановом ультразвуковом скрининге в первом триместре (11–14 недель гестации) с предполагаемым сроком родов с 1 января 2008 года по 31 декабря 2018 года. Затем живорождённых детей наблюдали с рождения до наступления интересующего исхода, смерти, эмиграции или окончания периода исследования (31 декабря 2022 года). Интересующими исходами были нейроразвитийные расстройства, определённые по диагнозам эпилепсии, детского церебрального паралича или интеллектуальной недостаточности, объединённым в первичную комбинированную конечную точку — любое из этих расстройств. Кумулятивную частоту до 15-летнего возраста оценивали в каждой группе с учётом смерти как конкурирующего риска. Кроме того, оценивали специфические по причине коэффициенты риска (HR) с помощью многопараметрической регрессии Кокса с робастной дисперсией для учёта кластеризации внутри беременностей, с поправкой на возраст матери, уровень образования и применение вспомогательных репродуктивных технологий.

Результаты: Среди 313 подходящих беременностей TCTA у 219 (70%) была выполнена редукция с 3 до 2 плодов на медиане срока 11+6 недель (МПК 11+5–12+1), а у 87 (28%) редукция не проводилась. Всего включили 625 живорождённых детей: 399 (64%) из беременностей с редукцией и 226 (36%) из беременностей без редукции. За медиану наблюдения 9,3 года (МПК 6,5–12,5) у 34 детей диагностировали как минимум одно нейроразвитийное расстройство (кумулятивная частота к 15 годам — 6,6% [95% ДИ 4,4–9,5%]). После редукции нейроразвитийные расстройства диагностировали у 13 детей, без редукции — у 21. Кумулятивная частота нейроразвитийных расстройств к 15 годам составила 4,2% (95% ДИ 2,1–7,5) после редукции с 3 до 2 плодов и 10,7% (95% ДИ 6,5–16,2%) без редукции (критерий Грея, P<0,001). Редукция плодов была ассоциирована с более низким риском нейроразвитийных расстройств (скорректированный HR 0,33; 95% ДИ 0,15–0,71). Для отдельных расстройств оценки были сходными по направлению, но неточными из-за малого числа случаев; для эпилепсии скорректированный HR после редукции плодов составил 0,37 (0,14–0,98). Среди всех беременностей, в которых выжил хотя бы один ребёнок, абсолютный риск диагноза хотя бы одного нейроразвитийного расстройства у одного из детей после редукции плодов составил 5,9% (12/202); без редукции — 19,8% (17/86).

Выводы: Среди живорождённых детей из беременностей тройней TCTA редукция с 3 до 2 плодов была связана со значительно более низким долгосрочным риском тяжёлых нейроразвитийных расстройств по сравнению с отсутствием редукции.