Связь пероральных контрацептивов с симптомами депрессии, диагнозом депрессии и лечением у здоровых женщин: метаанализ

Введение: Пероральные контрацептивы широко используются как метод контрацепции во всём мире.

Цель: Оценить, ассоциировано ли применение пероральных контрацептивов с диагнозом депрессии, назначением антидепрессантов и симптомами депрессии у здоровых женщин.

Дизайн: В базах данных MEDLINE, EMBASE и PsycINFO через OvidSP были найдены проспективные и обсервационные исследования, в которых пользователей любых назначаемых в настоящее время пероральных контрацептивов сравнивали с женщинами, их не принимающими, от момента создания баз данных до 1 июля 2025 года. Бинарные исходы суммировали в виде относительных рисков (RR) с 95% доверительными интервалами (95% ДИ). Непрерывные исходы оценивали с помощью стандартизованных разностей средних (SMD) с 95% ДИ. К основным исходам и показателям относили впервые установленный диагноз депрессии, начало приёма антидепрессантов и баллы по шкалам депрессивной симптоматики, измеренные с помощью внешне валидированных шкал депрессии.

Результаты: Из 438 отобранных ссылок в анализ включили 14 исследований с 2 425 648 участницами. В пяти исследованиях (1 607 461 участница), оценивавших диагноз депрессии, применение пероральных контрацептивов было связано с увеличением относительного риска диагноза депрессии на 31% по сравнению с не пользовавшимися ими женщинами (RR 1,31; 95% ДИ 1,07–1,61; I2 = 94,18%, умеренная определённость доказательств, высокая гетерогенность). В трёх исследованиях (2 150 352 участницы), оценивавших частоту начала приёма антидепрессантов, у пользовавшихся пероральными контрацептивами вероятность принимать антидепрессанты была на 25% выше, чем у не пользовавшихся ими женщин (RR 1,25; 95% ДИ 1,20–1,30; I2 = 75,4%, умеренная определённость доказательств). В восьми исследованиях (2 525 участниц), оценивавших баллы по шкалам депрессивной симптоматики, у пользовавшихся пероральными контрацептивами выявлены статистически значимо более высокие, но клинически небольшие различия по сравнению с не пользовавшимися ими женщинами (SMD 0,12; 95% ДИ 0,05–0,20). Подгрупповой анализ баллов депрессивной симптоматики не выявил различий по дизайну исследования, длительности наблюдения или содержанию прогестагена.

Выводы: Данные этого метаанализа показывают, что применение пероральных контрацептивов ассоциировано с повышенным риском диагноза депрессии, началом приёма антидепрессантов и более высокими баллами депрессивной симптоматики. Полученные данные, отражающие связь между гормональными пероральными контрацептивами и депрессией у женщин без исходных психических или гинекологических заболеваний, указывают на необходимость тщательного мониторинга неблагоприятного влияния на настроение при назначении контрацепции.