Потенциальная классификация групп POLE/MMR/TP53, определяемая мутациями, для стратификации эпителиального рака яичников дикого типа по BRCA

Введение: Молекулярная классификация TCGA имеет прогностическую ценность при раке эндометрия, однако её применение при эпителиальном раке яичников остаётся неясным.

Методы: Мы изучили соматические мутации POLE, MMR (MLH1, MLH3, MSH2, MSH3, MSH6, PMS1, PMS2) и TP53 у 181 пациентки с эпителиальным раком яичников дикого типа по BRCA.

Результаты: Паттерны различались в зависимости от гистологического варианта [серозный против эндометриоидного против светлоклеточного (POLEmut: 0% против 2,8% против 0%, MMRmut: 6,4% против 22,2% против 11,9%, TP53mut: 75,7% против 16,7% против 4,5%, NSMP: 17,9% против 58,3% против 83,6%, p < 0,001)]; стадии по FIGO [ранняя против распространённой (POLEmut: 1,4% против 0%, MMRmut: 11,3% против 11,8%, TP53mut: 9,8% против 55,5%, NSMP: 77,5% против 32,7%, p < 0,001)]; степени злокачественности опухоли [низкая против высокой (POLEmut: 3,8% против 0%, MMRmut: 19,2% против 10,3%, TP53mut: 11,5% против 41,9%, NSMP: 65,5% против 47,8%, p = 0,002)]; рецидива опухоли [нет против да (POLEmut: 1,4% против 0%, MMRmut: 11,3% против 11,9%, TP53mut: 21,1% против 47,7%, NSMP: 66,2% против 40,4%, p = 0,002)] и опухоль-ассоциированной смерти [нет против да (POLEmut: 1,0% против 0%, MMRmut: 9,2% против 14,5%, TP53mut: 25,5% против 51,8%, NSMP: 64,3% против 33,7%, p < 0,001)]. Выявлены различия медианы безрецидивной выживаемости [месяцы (POLEmut: не достигнута, MMRmut: 12,5, TP53mut: 8,5, NSMP: 36,5; p = 0,002)] и общей выживаемости [месяцы (POLEmut: не достигнута, MMRmut: 41, TP53mut: 47, NSMP: не достигнута; p = 0,008)]. В многофакторном регрессионном анализе резекция R0 (ОР: 0,54 [0,32–0,90], p < 0,001) была важным прогностическим фактором рецидива опухоли. Частично чувствительный к платине ответ (ОР: 9,27 [3,73–23,01], p < 0,001) и резистентный к платине ответ (ОР: 26,29 [11,75–58,82], p < 0,001) были важными прогностическими факторами опухоль-ассоциированной смерти.

Выводы: Паттерны классификации групп POLE/MMR/TP53, определяемой мутациями, различались в зависимости от гистологического подтипа, стадии по FIGO и клинических исходов при эпителиальном раке яичников дикого типа по BRCA. У пациенток с эпителиальным раком яичников дикого типа по BRCA наличие POLEmut или NSMP было связано с лучшей выживаемостью, чем MMRmut или TP53mut. Эта панель может быть потенциальным маркером для пациенток с эпителиальным раком яичников.