Эффективность и переносимость глазных капель с атропином и пороговый эффект при контроле прогрессирования миопии: систематический обзор и метаанализ зависимости «доза—эффект»

Атропин становится перспективным средством лечения миопии, однако оптимальная концентрация для назначения остаётся неясной. Мы провели поиск в PubMed, Embase, Web of Science, Кокрейновской библиотеке, Международном реестре клинических исследований Всемирной организации здравоохранения и ClinicalTrials.gov. В анализ включили рандомизированные контролируемые исследования (РКИ), в которых у детей с миопией любую дозу атропина сравнивали с плацебо. Из 3566 рассмотренных исследований критериям включения соответствовали 33 РКИ с участием 6301 ребёнка в возрасте 4–18 лет; изучались 10 различных концентраций, средняя продолжительность наблюдения составила 19,5 ± 12,3 месяца. Между дозой атропина и эффективностью лечения выявлена нелинейная зависимость (P < 0,001). По сравнению с плацебо средняя разница в снижении годового прогрессирования рефракции по сферическому эквиваленту при концентрациях атропина 0,01%, 0,02%, 0,03%, 0,04% и 0,05% составила соответственно 0,21 диоптрии (Д) (95% ДИ 0,13–0,28), 0,35 Д (95% ДИ 0,23–0,46), 0,42 Д (95% ДИ 0,28–0,56), 0,45 Д (95% ДИ 0,30–0,60) и 0,46 Д (95% ДИ 0,32–0,61). Для более высоких концентраций оценки составили 0,49 Д (95% ДИ 0,34–0,63) при концентрации 0,1% и 0,99 Д (95% ДИ 0,66–1,31) при концентрации 1%, однако они основаны на меньшем числе исследований с меньшими выборками. Более высокие дозы атропина были связаны со снижением амплитуды аккомодации (P = 0,02), увеличением диаметра зрачка (P = 0,01) и более частым возникновением светобоязни (P = 0,02). Полученные данные позволяют предположить, что повышение концентрации атропина может перестать усиливать эффект после достижения определённого диапазона, поэтому при недостаточном ответе на низкие дозы повышать концентрацию следует лишь в пределах определённого диапазона. Анализ ограничен числом, неоднородностью дизайна и размером выборок доступных исследований более высоких концентраций, а также тем, что в публикациях часто отсутствовали данные о динамике рефракции до начала лечения. Поэтому оценки, особенно для доз выше 0,1%, следует интерпретировать с осторожностью.