GHK-Cu замедляет старение Caenorhabditis elegans за счёт согласованной регуляции функции митохондрий и активации сигнальных путей DAF-16/SKN-1

Старение представляет собой сложный биологический процесс, характеризующийся прогрессирующим снижением функций различных тканей и повышением восприимчивости к возрастным заболеваниям; одним из ключевых факторов этого процесса является окислительный стресс. Глицин—гистидин—лизин (GHK) — природный трипептид, присутствующий в плазме и моче человека, — обладает выраженными антиоксидантными свойствами, однако его более широкий геропротекторный потенциал изучен недостаточно. В настоящем исследовании на модельном организме Caenorhabditis elegans систематически изучали эффекты GHK-Cu (комплекса GHK с медью), замедляющие старение, и лежащие в их основе молекулярные механизмы. GHK-Cu значительно продлевал продолжительность жизни C. elegans и уменьшал выраженность ряда возрастных фенотипов, включая повышал устойчивость к окислительному и тепловому стрессу, улучшал двигательную активность, глотательные движения глотки и ритм дефекации, а также уменьшал накопление липофусцина и липидов. На уровне механизмов GHK-Cu поддерживал функцию митохондрий, повышая их мембранный потенциал, ослабляя возрастную фрагментацию митохондриальной сети, смещая митохондриальную динамику в сторону слияния за счёт регуляции экспрессии drp-1 и fzo-1 и стимулируя биосинтез АТФ. Кроме того, GHK-Cu активировал сигнальные пути DAF-16 и SKN-1 и повышал экспрессию sod-3, gst-4, gcs-1, lys-7 и lys-8. Это исследование впервые предоставляет данные о механизме, согласно которому GHK-Cu замедляет старение посредством согласованной регуляции функции митохондрий и активации обоих сигнальных путей — DAF-16 и SKN-1. Полученные результаты выявляют новые молекулярные мишени для разработки вмешательств, замедляющих старение, и подчёркивают потенциал GHK-Cu как многофункционального геропротекторного соединения.