Оптимальный порог минимальной остаточной болезни при остром миелоидном лейкозе у детей: ретроспективное когортное исследование на основе базы данных TARGET

Введение: Мониторинг минимальной остаточной болезни (МОБ) является краеугольным камнем стратификации риска при остром миелоидном лейкозе (ОМЛ) у детей, а порог 0,1% традиционно определяет положительный результат при проточной цитометрии. Развитие методов проточной цитометрии, позволяющих выявлять лейкемические клетки с большей чувствительностью и специфичностью, требует переоценки того, улучшает ли более низкий порог прогностическую точность.

Методы и результаты: Мы провели ретроспективное когортное исследование с использованием данных инициативы TARGET-AML (Therapeutically Applicable Research to Generate Effective Treatments). Исследуемую популяцию составили 1205 детей с de novo ОМЛ, получавших лечение в центрах клинических исследований Children's Oncology Group (COG). Пациенты были включены в период с сентября 1996 года по декабрь 2016 года, медиана наблюдения составила 6,2 года (диапазон 0,5–20,1 года). Основной целью было сравнить прогностическую эффективность традиционного порога МОБ (≥0,1%) и более низкого порога (≥0,05%) после 1-го и 2-го курсов индукции. Основным показателем исхода была 5-летняя бессобытийная выживаемость (БСВ). В анализ включали оценки выживаемости по Каплану — Мейеру, модели пропорциональных рисков Кокса для расчета отношений рисков (HR) с 95% доверительными интервалами (ДИ), ROC-кривые и показатель улучшения переклассификации риска (NRI). Оптимальным порогом для прогнозирования 5-летней БСВ, определенным по ROC-анализу, оказался уровень 0,05% после 1-го курса индукции (AUC 0,840; 95% ДИ 0,76–0,88) и после 2-го курса (AUC 0,854; 95% ДИ 0,78–0,89). Порог 0,05% обеспечивал более высокое отношение рисков для первого события, чем порог 0,1% (после 1-го курса: HR = 2,8; 95% ДИ 2,3–3,3; p < 0,001; после 2-го курса: HR = 3,7; 95% ДИ 3,0–4,6; p < 0,001). Анализ NRI подтвердил значимое улучшение стратификации риска при пороге 0,05% (общий NRI: 0,15 после 1-го курса и 0,18 после 2-го курса). Основное ограничение исследования — ретроспективный дизайн с использованием исторических данных клинических испытаний, проводившихся более 20 лет, что может ограничивать переносимость результатов на современные схемы лечения.

Выводы: Более низкий порог МОБ 0,05% обеспечивает лучшую прогностическую дискриминацию по сравнению с традиционным порогом 0,1% у детей с ОМЛ, леченных в предыдущих исследованиях COG. Эти данные поддерживают тестирование этого более чувствительного порога в будущих дизайнах клинических исследований для улучшения риск-адаптированной терапии.