Препараты для лечения ожирения на основе инкретинов при синдроме поликистозных яичников: карта доказательств

Синдром поликистозных яичников (СПКЯ) — распространённое гетерогенное заболевание, тесно связанное с ожирением, висцеральным ожирением и инсулинорезистентностью. Изменение образа жизни и применение метформина вне зарегистрированных показаний обеспечивают лишь умеренное и нестойкое снижение массы тела, недостаточное для устранения обусловленных ожирением патофизиологических нарушений у большинства женщин с СПКЯ и ожирением. Препараты для лечения ожирения на основе инкретинов, включая агонисты рецепторов глюкагоноподобного пептида-1 (ГПП-1) и двойные агонисты рецепторов глюкозозависимого инсулинотропного полипептида (ГИП) и ГПП-1, представляют собой биологически обоснованный подход к коррекции дисфункции жировой ткани, гиперинсулинемии и хронического воспаления, лежащих в основе СПКЯ у значительной доли пациенток. В этом нарративном обзоре с отдельным рассмотрением препаратов обобщены данные о применении лираглутида, семаглутида и тирзепатида при СПКЯ в отношении механизмов действия, клинической эффективности и безопасности, а также выделены ключевые пробелы доказательной базы, ограничивающие современную практику. Лираглутид имеет наиболее обширную специфическую для СПКЯ доказательную базу: в небольших и неоднородных когортах он обеспечивал воспроизводимое снижение массы тела, уменьшение висцерального ожирения и содержания жира в печени, улучшение показателей углеводного обмена и маркеров воспаления, а также демонстрировал первые признаки положительного влияния на гиперандрогению и фертильность у отдельных фенотипов пациенток. Данные о семаглутиде пока немногочисленны, но содержат важные механистические сведения; кроме того, получены предварительные признаки повышения вероятности естественного зачатия. Специфические для СПКЯ данные о тирзепатиде отсутствуют, поэтому его нельзя рекомендовать иначе как на основании экстраполяции результатов исследований при ожирении и сахарном диабете. Для всех препаратов сохраняются существенные пробелы в данных о репродуктивных исходах, безопасности в периконцепционный период и при беременности, применении у подростков, долгосрочной динамике сердечно-сосудистых, почечных и метаболических показателей, обструктивном апноэ сна, состоянии опорно-двигательной системы и ответе на лечение с учётом фенотипа. Наиболее обоснованной целевой группой для терапии инкретинами в настоящее время представляется многомерный метаболический фенотип СПКЯ высокого риска. При этом необходимы качественно спланированные исследования с участием пациенток с СПКЯ, прежде чем эти препараты можно будет рассматривать как средства, изменяющие течение СПКЯ, а не как эффективные, но пока лишь вспомогательные средства снижения массы тела.