Агонисты рецептора ГПП-1 связаны с улучшением сердечно-сосудистых исходов у пациентов с ожирением или сахарным диабетом и повышенным уровнем липопротеина(а): многоцентровое ретроспективное исследование

Введение: Повышенный уровень липопротеина(а) [Lp(a)] — хорошо установленный генетически обусловленный фактор риска атеросклеротических сердечно-сосудистых заболеваний (АССЗ), однако эффективные методы лечения, направленные на снижение Lp(a), пока ограничены. Агонисты рецептора глюкагоноподобного пептида-1 (ГПП-1) улучшают кардиометаболические показатели у пациентов с высоким риском, но их влияние на исходы у пациентов с повышенным уровнем Lp(a) изучено недостаточно.

Методы: Проведено ретроспективное когортное исследование для оценки сердечно-сосудистых исходов, связанных с терапией агонистами рецептора ГПП-1, у взрослых с уровнем Lp(a) >50 мг/дл и сопутствующим ожирением или сахарным диабетом 2-го типа. Пациентов разделили на получавших и не получавших агонисты рецептора ГПП-1, а затем сопоставили в соотношении 1:1 с использованием оценок склонности, рассчитанных на основании демографических характеристик, факторов сердечно-сосудистого риска и сопутствующих заболеваний на исходном уровне. Первичной конечной точкой была смертность от всех причин; вторичными — большие неблагоприятные сердечно-сосудистые события: инфаркт миокарда, ишемический инсульт и реваскуляризация коронарных артерий. Отношения рисков (HR) и 95% доверительные интервалы (ДИ) рассчитывали с помощью моделей пропорциональных рисков Кокса.

Результаты: Из 24 185 подходящих для включения пациентов 3791 получал агонист рецептора ГПП-1. После сопоставления в каждой группе осталось по 3310 пациентов; исходные характеристики групп были сбалансированы. При медиане наблюдения около двух лет применение агонистов рецептора ГПП-1 было связано со значимым снижением смертности от всех причин (HR 0,66; 95% ДИ 0,48–0,90) и частоты больших неблагоприятных сердечно-сосудистых событий (HR 0,68; 95% ДИ 0,60–0,76). У получавших эти препараты пациентов также значимо реже отмечались отдельные исходы, включая инфаркт миокарда, ишемический инсульт и сердечно-сосудистую смерть.

Выводы: У пациентов с повышенным уровнем Lp(a) терапия агонистами рецептора ГПП-1 была связана со значительным снижением смертности и частоты сердечно-сосудистых событий. Эти результаты указывают на возможный кардиопротективный эффект агонистов рецептора ГПП-1 у пациентов высокого риска, для которых доступно мало вариантов лечения, и обосновывают дальнейшее проспективное изучение.