Сравнительное влияние пренатального воздействия метадона и бупренорфина при расстройстве, связанном с употреблением опиоидов, на неонатальные исходы: систематический обзор и метаанализ

Введение: Метадон и бупренорфин считаются безопасными для лечения расстройства, связанного с употреблением опиоидов, однако сравнительная эффективность этих режимов во время беременности изучена недостаточно. Целью систематического обзора и метаанализа было выявить и обобщить опубликованные данные рандомизированных контролируемых исследований и обсервационных исследований, чтобы оценить влияние метадона и бупренорфина на неонатальные исходы.

Методы: Мы провели поиск в базах данных Medline, Embase, PsycINFO и CINAHL на предмет опубликованных рандомизированных контролируемых исследований или обсервационных исследований, в которых сравнивали исходы у женщин, получавших метадон во время беременности, с исходами у женщин, получавших бупренорфин (с налоксоном или без него) во время беременности. Интерес представляли преждевременные роды, низкая масса тела при рождении, малый размер для гестационного возраста, мертворождение, диагноз неонатального абстинентного синдрома, связанного с опиоидами, и лечение этого синдрома. Для рандомизированных исследований и обсервационных исследований отдельно провели объединённый анализ для расчёта суммарных нескорректированных отношений рисков (RR), 95% доверительных интервалов (ДИ) и 95% предиктивных интервалов. Риск систематической ошибки оценивали с помощью шкалы Newcastle-Ottawa и инструмента Cochrane Risk-of-Bias 2.

Результаты: Для извлечения и синтеза данных включили 27 исследований (22 обсервационных, 4 рандомизированных и одно исследование, включавшее обсервационную и рандомизированную ветви). В совокупности исследования включали 14 978 женщин, подвергавшихся воздействию бупренорфина, и 8 358 женщин, подвергавшихся воздействию метадона. В объединённом нескорректированном анализе обсервационных исследований по сравнению с метадоном бупренорфин был связан с меньшим риском преждевременных родов (RR 0,63; 95% ДИ 0,57–0,70), низкой массы тела при рождении (RR 0,48; 95% ДИ 0,36–0,64), малого размера для гестационного возраста (RR 0,82; 95% ДИ 0,77–0,89) и лечения неонатального абстинентного синдрома (RR 0,69; 95% ДИ 0,61–0,78). Полученные данные не показали различий между группами по частоте диагноза неонатального абстинентного синдрома или мертворождения, хотя мертворождение встречалось редко.

Выводы: В этом метаанализе воздействие бупренорфина во время беременности было связано с более низким нескорректированным риском ряда неблагоприятных исходов родов. Качество доступных данных ограничивали отсутствие корректировки на ключевые ковариаты, неоднородность включённых анализов и малые размеры выборок.