Антитело к IL-4Rα SHR-1819 при атопическом дерматите средней и тяжелой степени: рандомизированное исследование фазы 2

Введение: SHR-1819 — новое моноклональное антитело к IL-4Rα, разработанное для лечения заболеваний с воспалением 2-го типа, включая атопический дерматит (АтД). Целью исследования фазы 2 была оценка препарата SHR-1819 при атопическом дерматите средней и тяжелой степени.

Методы: Пациентов с индексом площади и тяжести экземы (EASI) ≥ 16, общей оценкой исследователя (IGA) ≥ 3 и поражением ≥ 10% поверхности тела рандомизировали в соотношении 1:1:1:1 для получения SHR-1819 в дозе 300 мг каждые 2 недели, 600 мг каждые 2 недели, 600 мг каждые 4 недели или плацебо в течение 16 недель. Пациенты должны были использовать увлажняющее средство для местного применения не менее чем за 7 дней до рандомизации, 2 раза в день и непрерывно на протяжении всего периода исследования. Первичной конечной точкой была доля пациентов, у которых на 16-й неделе отмечалось снижение балла EASI не менее чем на 75% от исходного уровня (EASI-75).

Результаты: В общей сложности 157 пациентов получили лечение (n = 39, 40 и 41 в группах SHR-1819 300 мг каждые 2 недели, 600 мг каждые 2 недели и 600 мг каждые 4 недели соответственно; n = 37 в группе плацебо). На 16-й неделе частота достижения EASI-75 была численно выше в группах SHR-1819 по сравнению с плацебо (69,2% [95% ДИ 53,6%–81,4%] при 300 мг каждые 2 недели, 75,0% [95% ДИ 59,8%–85,8%] при 600 мг каждые 2 недели и 85,4% [95% ДИ 71,6%–93,1%] при 600 мг каждые 4 недели против 37,8% [95% ДИ 24,1%–53,9%]; все номинальные p < 0,01). По сравнению с плацебо у большего числа пациентов, получавших SHR-1819, достигались балл IGA 0–1 и снижение не менее чем на 2 балла, а также снижение среднего еженедельного показателя интенсивности зуда по числовой рейтинговой шкале не менее чем на 4 балла. Нежелательные явления, связанные с лечением, были сопоставимы в группах SHR-1819 и плацебо (45,8% против 40,5%). Наиболее частыми нежелательными явлениями, связанными с SHR-1819, были реакция в месте инъекции (10,8%), повышение уровня билирубина крови (5,8%) и конъюнктивит (5,0%). В изученном диапазоне наблюдалось пропорциональное дозе увеличение концентрации SHR-1819. На фоне всех доз SHR-1819 отмечалось выраженное снижение уровней хемокина тимуса и активации, иммуноглобулина E и эотаксина-3.

Выводы: SHR-1819 продемонстрировал многообещающую эффективность в улучшении признаков и симптомов атопического дерматита при хорошем профиле переносимости и благоприятных фармакокинетических и фармакодинамических характеристиках.

Регистрация исследования: ClinicalTrials.gov, NCT05549947; зарегистрировано 22 сентября 2022 года.