Сигналы неблагоприятных явлений со стороны печени при применении фезолинетанта в реальной практике на основе пострегистрационного наблюдения

Цель: оценить сообщения о неблагоприятных явлениях со стороны печени, связанные с фезолинетантом после одобрения препарата и введения предупреждения FDA в рамке, с использованием данных Системы сообщений о нежелательных явлениях FDA.

Методы: Выполнен ретроспективный анализ диспропорциональности по базе данных Системы сообщений о нежелательных явлениях FDA за период со II квартала 2023 года по II квартал 2025 года. Рассчитывали отношение шансов сообщения и 95% ДИ. Проведены анализы подгрупп, сравнительная оценка неблагоприятных явлений со стороны печени относительно препаратов сравнения, а также анализ времени до развития события с использованием распределения Вейбулла.

Результаты: Среди 1282 сообщений, связанных с фезолинетантом, выявлен сигнал сообщений о неблагоприятных явлениях со стороны печени, который преимущественно был связан с повышением активности печеночных ферментов, а не с клинически явным поражением печени. Отмечена выраженная диспропорциональность по увеличению аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы и показателей печеночных функциональных проб. По сравнению с референсными гепатотоксичными препаратами и средствами гормональной терапии фезолинетант был связан с более высокими сигналами сообщений о лабораторных отклонениях; однако клинически тяжелые исходы со стороны печени наблюдались менее последовательно. Медиана времени до развития события со стороны печени составила 77 дней (межквартильный размах 30–149), а параметр формы распределения Вейбулла соответствовал паттерну раннего отказа.

Выводы: Данные указывают на сигнал сообщений о неблагоприятных явлениях со стороны печени при применении фезолинетанта, главным образом в виде повышения трансаминаз, а не клинически явного поражения печени. Паттерн раннего отказа предполагает, что печеночные нежелательные явления могут возникать относительно рано после начала лечения, что подчеркивает важность исходной оценки и раннего мониторинга, однако дальнейшая клиническая настороженность по-прежнему необходима.