Применение кислотосупрессивных препаратов во время беременности и/или в детстве и риск тяжёлых инфекций у детей: ретроспективный анализ данных тайваньских медицинских страховых обращений

Введение: Недавние исследования указывают на повышение риска тяжёлых инфекций на фоне применения ингибиторов протонной помпы (ИПП) у детей раннего возраста, однако ни одно исследование одновременно не оценивало влияние применения кислотосупрессивных препаратов (КСП) во время беременности и в детстве на риск инфекций у детей. Цель исследования состояла в изучении связи между пренатальным и/или детским воздействием КСП и тяжёлыми инфекциями у детей.

Методы: На основании полного массива данных медицинского страхования Тайваня было проведено общенациональное когортное исследование с активным контролем: пренатальное и/или детское воздействие ИПП или блокаторов H2-гистаминовых рецепторов (БГ2Р) сравнивали с воздействием антацидов. У детей с пренатальным и/или детским воздействием ИПП или БГ2Р оценивали риск госпитализации по поводу тяжёлой инфекции в целом и отдельных инфекций, включая сепсис, острый бронхиолит или бронхит, пневмонию, острый гастроэнтерит, пиелонефрит, целлюлит или инфекцию мягких тканей, менингит или энцефалит, а также септический артрит или остеоартрит. Скорректированные отношения рисков (AHR) с 95% доверительными интервалами (ДИ) рассчитывали с помощью моделей пропорциональных рисков Кокса.

Результаты: Среди 195 377 пар мать—ребёнок с пренатальным воздействием ИПП или БГ2Р (13,39% пренатальной когорты) и 1 263 741 пары с воздействием антацидов пренатальное воздействие ИПП или БГ2Р было связано с повышенным риском тяжёлой инфекции в целом по сравнению с антацидами (AHR 1,09; 95% ДИ 1,06–1,12), а также отдельных инфекций, включая сепсис (AHR 1,21; 95% ДИ 1,03–1,12), острый бронхиолит или бронхит (AHR 1,07; 95% ДИ 1,03–1,11), пневмонию (AHR 1,10; 95% ДИ 1,04–1,15), острый гастроэнтерит (AHR 1,12; 95% ДИ 1,06–1,18) и пиелонефрит (AHR 1,10; 95% ДИ 1,02–1,19). В подгрупповых анализах результаты были сопоставимыми при отдельной оценке ИПП и БГ2Р. Воздействие ИПП или БГ2Р в детстве также было связано с повышенным риском тяжёлых инфекций; наибольшие риски в целом наблюдались у детей, подвергавшихся воздействию как в пренатальный период, так и в детстве (AHR 1,12 для тяжёлой инфекции в целом; AHR 1,62 для сепсиса; AHR 1,29 для острого бронхиолита или бронхита; AHR 1,06 для пневмонии; AHR 1,30 для острого гастроэнтерита; AHR 1,24 для пиелонефрита).

Выводы: Это общенациональное когортное исследование в реальной клинической практике показало связь между пренатальным и детским воздействием ИПП или БГ2Р и повышенным риском тяжёлых инфекций у детей.