Адаптивная стимуляция таламуса при идиопатической генерализованной эпилепсии: результаты рандомизированного контролируемого исследования NAUTILUS через 18 месяцев

Цель: оценить безопасность и эффективность адаптивной стимуляции таламуса в качестве дополнительной терапии при резистентной к лекарствам идиопатической генерализованной эпилепсии (ИГЭ) с генерализованными тонико-клоническими приступами (ГТКП). Методы: NAUTILUS — проспективное многоцентровое однослепое рандомизированное плацебо-контролируемое ключевое исследование. В исследование включали пациентов в возрасте 12 лет и старше с резистентной к лекарствам ИГЭ и как минимум 2 ГТКП за 3-месячный исходный период. Двусторонние глубинные электроды устанавливали в центромедианное ядро таламуса. Через 1 месяц пациентов рандомизировали в группы активной стимуляции с обратной связью (n = 44) или имитации вмешательства без стимуляции (n = 43). Период оценки эффективности начинался через 3 месяца после имплантации и продолжался 1 год. После второго ГТКП в период оценки эффективности пациентов переводили на открытую активную стимуляцию. Первичной конечной точкой безопасности была частота серьезных нежелательных явлений, связанных с устройством, через 84 дня после имплантации. Первичной конечной точкой эффективности было время до второго ГТКП в период оценки эффективности. Дополнительные конечные точки включали медианное процентное изменение числа дней с любым генерализованным приступом, частоту ГТКП и долю ответивших на лечение. Результаты: В 23 центрах США имплантацию выполнили 87 пациентам. Частота серьезных нежелательных явлений была значимо ниже целевого уровня эффективности (6,9%; p < 0,0001), при этом неблагоприятного влияния на когнитивные функции, настроение или сон не отмечено. Предварительно заданная первичная конечная точка эффективности оказалась статистически незначимой. Однако по данным post hoc смешанной модели, учитывавшей все дни периода оценки эффективности, снижение ГТКП было больше в первоначально рандомизированной группе активной стимуляции (61%), чем у пациентов, изначально рандомизированных в группу имитации вмешательства (49%; p = 0,030). Через 18 месяцев медианное снижение ГТКП составило 76,8%, доля ответивших на лечение — 62,5%, у 40% пациентов в этот момент приступов не было, а медианное снижение числа дней с любым генерализованным приступом — 77,8%. Более 90% пациентов и 86% врачей сообщили об улучшении по шкалам общего впечатления об изменении состояния.