Консенсусный метаанализ полногеномных ассоциативных исследований болезни Альцгеймера и связанных с ней деменций

Для более полной характеристики генетической структуры, лежащей в основе болезни Альцгеймера (БА) и связанных с ней деменций (ADRD), мы провели метаанализ полногеномных ассоциативных исследований среди лиц европейского происхождения, включавший 128 681 случай или прокси-случай ADRD и 849 833 контрольных участника или прокси-контрольных участника. Были выявлены 91 генетический локус, ассоциированный с риском ADRD; 16 из них ранее не описывались, а 56 выявлялись именно у пациентов с клинически диагностированной БА. Кроме того, мы представили перечень из 18 локусов, 15 из которых являются новыми и требуют дальнейшей внешней валидации. Полигенный балл, объединяющий эффекты локусов ADRD, за исключением APOE, был преимущественно связан с БА, а не с патологией, не обусловленной БА. У лиц, вошедших в десятый дециль распределения балла, по сравнению с участниками группы с медианным значением балла риск выявления при смерти нейрофибриллярных клубков стадии по Braak >4 и умеренно выраженной или тяжёлой патологии невритических амилоидных бляшек был вдвое выше. Таким образом, наше исследование подтвердило связь большого числа локусов с риском клинически диагностированной БА, однако для подтверждения влияния остальных локусов на клиническую диагностику БА и влияния каждого локуса на патологические изменения при БА необходимы дальнейшие исследования.