Эффективность и безопасность ретатрутида — агониста рецепторов GIP, GLP-1 и глюкагона — у пациентов с сахарным диабетом 2-го типа и недостаточным контролем гликемии только с помощью диеты и физических нагрузок (TRANSCEND-T2D-1): двойное слепое рандомизированное исследование фазы 3

Введение: Ретатрутид — тройной агонист рецепторов GIP, GLP-1 и глюкагона, который разрабатывается для лечения сахарного диабета 2-го типа, ожирения и связанных с ними осложнений. Цель исследования — оценить эффективность и безопасность монотерапии ретатрутидом у пациентов с сахарным диабетом 2-го типа, недостаточно контролируемым только с помощью диеты и физических нагрузок.

Методы: В этом 40-недельном рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании фазы 3, проводившемся в 48 центрах США, Мексики и Индии, участвовали взрослые пациенты (возраст ≥18 лет) с сахарным диабетом 2-го типа, недостаточно контролируемым только с помощью диеты и физических нагрузок, уровнем гликированного гемоглобина (HbA1c) от 7,0 до 9,5% (53–80 ммоль/моль) и индексом массы тела не менее 23 кг/м². Участников рандомизировали в соотношении 1:1:1:1 для подкожного введения ретатрутида (4, 9 или 12 мг) либо плацебо один раз в неделю. Первичной конечной точкой было изменение уровня HbA1c от исходного значения до 40-й недели. Ключевой вторичной конечной точкой было процентное изменение массы тела за тот же период. Исследование зарегистрировано на ClinicalTrials.gov (NCT06354660) и завершено.

Результаты: С 10 апреля 2024 года по 21 апреля 2025 года обследовали 930 пациентов, из которых 537 (296 [55%] женщин и 241 [45%] мужчина) были рандомизированы: 134 — в группу ретатрутида 4 мг, 133 — 9 мг, 136 — 12 мг и 134 — плацебо. Средний возраст на исходном уровне составлял 48,8 года (SD 12,1), средний уровень HbA1c — 7,9% (SD 1,1), средняя длительность диабета — 2,5 года (SD 4,4), средний индекс массы тела — 35,8 кг/м² (SD 7,0). Период лечения, продолжая получать исследуемый препарат, завершили 490 (91%) участников; исследование завершили 504 (94%). При оценке эффекта назначенной схемы лечения среднее изменение уровня HbA1c от исходного значения составило −1,69% (SE 0,11) в группе ретатрутида 4 мг, −1,86% (0,10) в группе 9 мг и −1,94% (0,08) в группе 12 мг против −0,81% (0,12) в группе плацебо. Различия с плацебо составили соответственно −0,88% (95% ДИ от −1,18 до −0,59), −1,04% (от −1,32 до −0,76) и −1,12% (от −1,39 до −0,85; для всех сравнений p<0,0001). Среднее процентное изменение массы тела от исходного значения составило −11,5% (SE 0,7) при приёме ретатрутида 4 мг, −13,9% (0,8) при приёме 9 мг и −15,3% (0,8) при приёме 12 мг против −2,6% (0,5) при приёме плацебо. Наиболее частыми нежелательными явлениями при приёме ретатрутида были желудочно-кишечные нарушения, преимущественно лёгкой или умеренной степени, которые со временем ослабевали. Из-за нежелательных явлений исследуемое лечение прекратили 2–5% участников в группах ретатрутида и ни один участник в группе плацебо. Случаев тяжёлой гипогликемии не зарегистрировано. Во время исследования умерли два участника; оба получали ретатрутид 4 мг, и обе смерти не были связаны с исследуемым препаратом.

Выводы: У взрослых с сахарным диабетом 2-го типа, недостаточно контролируемым только с помощью диеты и физических нагрузок, монотерапия ретатрутидом значительно улучшала контроль гликемии и снижала массу тела. Профиль нежелательных явлений соответствовал профилю препаратов с агонистической активностью в отношении GLP-1, что подтверждает потенциальную эффективность ретатрутида при сахарном диабете 2-го типа.

Финансирование: Eli Lilly and Company.