Рандомизированное плацебо-контролируемое исследование монотерапии HTD1801 у пациентов с сахарным диабетом 2-го типа

Цель: Оценить безопасность и эффективность HTD1801 по сравнению с плацебо у пациентов с сахарным диабетом 2-го типа, у которых не удавалось достичь адекватного контроля заболевания с помощью диеты и физических упражнений.

Методы: В это рандомизированное плацебо-контролируемое исследование фазы 3 включали пациентов с сахарным диабетом 2-го типа (согласно критериям Всемирной организации здравоохранения), уровнем HbA1c 7,0–10,5% (53–91 ммоль/моль), концентрацией глюкозы в плазме натощак ≤13,9 ммоль/л и соблюдением диеты и режима физических упражнений в течение ≥8 недель. Участников рандомизировали в соотношении 2:1 для приема HTD1801 по 1000 мг 2 раза в сутки (n = 271) или плацебо (n = 136). Первичной конечной точкой было изменение HbA1c относительно исходного уровня на 24-й неделе. После завершения 24-недельного двойного слепого исследования участники могли перейти в 28-недельный открытый период продления, в течение которого все получали HTD1801 по 1000 мг 2 раза в сутки. Безопасность оценивали в течение 56 недель.

Результаты: Исходный уровень HbA1c в обеих группах составлял 8,5% (69 ммоль/моль). Первичная конечная точка была достигнута: у получавших HTD1801 уровень HbA1c снизился на 1,3%, а в группе плацебо — на 0,6% (разность средних, рассчитанных методом наименьших квадратов, –0,7%; 95%-ный ДИ от –0,8 до –0,5; P < 0,0001). Через 24 недели лечения HTD1801 отмечалось значимое улучшение основных кардиометаболических и воспалительных показателей. Снижение HbA1c сохранялось до 52-й недели. Наиболее частым нежелательным явлением была диарея легкой или умеренной степени: у 26 участников (9,6%) в группе HTD1801 и у 1 участника (0,7%) в группе плацебо; в большинстве случаев она возникала в начале лечения. Профиль безопасности при длительном наблюдении (56 недель) соответствовал результатам двойного слепого исследования.

Выводы: Лечение HTD1801 обеспечивало стойкое улучшение показателей гликемии, кардиометаболических и воспалительных параметров, что служит основанием для дальнейшего изучения этого хорошо переносимого перорального препарата у пациентов с сахарным диабетом 2-го типа.