Применение агонистов рецептора глюкагоноподобного пептида-1 и риск развития рака у взрослых с ожирением без сахарного диабета

Введение: По данным недавних исследований, применение агонистов рецептора глюкагоноподобного пептида-1 (ГПП-1) связано со снижением частоты развития рака у пациентов с сахарным диабетом и ожирением. Однако связь между риском развития рака, ассоциированного с ожирением, и применением этих препаратов у пациентов с ожирением без сахарного диабета ранее специально не изучалась.

Методы: Мы провели эмуляцию целевого исследования, чтобы оценить связь между применением агонистов рецептора ГПП-1 и риском развития 13 видов рака, ассоциированных с ожирением. С помощью общенациональной базы данных TriNetX, включающей сведения о 113 млн пациентов в США, мы выявили взрослых с ожирением без сахарного диабета и без предшествующего диагноза рака, ассоциированного с ожирением, за период с декабря 2014 года по июнь 2025 года. Пациентов, которым назначили агонисты рецептора ГПП-1, сопоставили в соотношении 1:1 с пациентами, получавшими консультации по вопросам питания или физической активности; результаты проверили с помощью взвешивания по обратной вероятности получения лечения. Первичным исходом была кумулятивная частота развития рака, ассоциированного с ожирением, в группах лечения. Во вторичном анализе частоту развития рака оценивали в подгруппах по полу (женщины, мужчины), индексу массы тела (<40 или ≥40 кг/м²), расовой принадлежности (белые, чернокожие) и препарату (семаглутид, тирзепатид).

Результаты: В когорту вошли 229 467 пациентов: 86 422 (37,7%) получали агонисты рецептора ГПП-1, а 143 045 (62,3%) — консультации по вопросам питания или физической активности. После сопоставления по оценке склонности к лечению в исследуемую когорту вошли 161 798 пациентов: 80 899 получали агонисты рецептора ГПП-1 и 80 899 — консультации по вопросам питания или физической активности. Средний возраст пациентов составлял 47,2 года (стандартное отклонение 14,8). При медиане наблюдения 2 года (межквартильный размах 1–2 года) анализ после сопоставления показал, что у получавших агонисты рецептора ГПП-1 кумулятивная частота развития любого из видов рака, ассоциированных с ожирением, была значимо ниже (отношение рисков 0,59; 95% доверительный интервал 0,53–0,67). Во вторичном анализе связь применения агонистов рецептора ГПП-1 с меньшей кумулятивной частотой развития рака выявлена во всех подгруппах, кроме подгруппы чернокожих пациентов. Результаты подтвердились при взвешивании по обратной вероятности получения лечения.

Выводы: У пациентов с ожирением без сахарного диабета применение агонистов рецептора ГПП-1 было связано со значимо меньшей краткосрочной частотой развития рака, ассоциированного с ожирением; результаты были согласованными в подгруппах, за исключением подгрупп по расовой принадлежности. Для подтверждения причинно-следственной связи необходимы проспективные исследования.