Сурводутайд у взрослых с ожирением и метаболически ассоциированной стеатотической болезнью печени: SYNCHRONIZE-MASLD — рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование фазы 3

Сурводутайд — двойной агонист рецепторов глюкагона и глюкагоноподобного пептида-1, изучаемый для лечения ожирения и связанных с ним заболеваний. В рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование фазы 3 SYNCHRONIZE-MASLD включили 216 взрослых (131 женщину и 85 мужчин) с ожирением (индекс массы тела ≥30 кг/м² либо ≥27 кг/м² при наличии хотя бы одного осложнения ожирения) и метаболически ассоциированной стеатотической болезнью печени (МАСБП) с высоким риском прогрессирования. Высокий риск определяли как наличие МАСБП с признаками воспаления печени и/или фиброза по данным неинвазивных методов обследования либо подтверждённого биопсией метаболически ассоциированного стеатогепатита. Участников рандомизировали в соотношении 2:1: они получали подкожные инъекции сурводутайда в дозе 6,0 мг один раз в неделю (n = 146) или плацебо (n = 70). Оба первичных критерия эффективности были достигнуты: снижение содержания жира в печени не менее чем на 30% по данным МРТ с измерением протонной плотности жировой фракции (MRI-PDFF) и изменение массы тела в процентах от исходного уровня до 48-й недели. При оценке эффекта эффективности лечения снижение содержания жира в печени не менее чем на 30% отмечено у 84,2% пациентов, получавших сурводутайд, и у 24,3% получавших плацебо (p < 0,0001); при оценке эффекта стратегии лечения показатели составили соответственно 68,5% и 28,6% (p < 0,0001). Среднее изменение массы тела в процентах при оценке эффекта эффективности лечения составило −12,2% в группе сурводутайда и −1,0% в группе плацебо (p < 0,0001); при оценке эффекта стратегии лечения — соответственно −8,7% и −1,4% (p < 0,0001). Наиболее частыми нежелательными явлениями при применении сурводутайда были явления со стороны желудочно-кишечного тракта; они обычно возникали при повышении дозы и в большинстве случаев были лёгкой или умеренной степени тяжести. У взрослых с ожирением и МАСБП с высоким риском прогрессирования сурводутайд статистически и клинически значимо превосходил плацебо по снижению содержания жира в печени, оценённого методом MRI-PDFF, и массы тела. К ограничениям исследования относились короткая продолжительность (48 недель) и ограниченный географический охват: участников набирали в США и Испании.