Может ли показатель ответа на химиотерапию служить суррогатным маркером ответа на поддерживающую терапию ингибиторами PARP у пациентов с распространённым раком яичников?

Цель: Ингибиторы поли(АДФ-рибоза)-полимеразы (PARPi) часто применяют в качестве поддерживающей терапии при распространённом эпителиальном раке яичников после основного лечения. Цель исследования состояла в том, чтобы оценить, связан ли выраженный ответ на химиотерапию, измеряемый по гистопатологической шкале Chemotherapy Response Score (CRS) во время интервальной циторедуктивной операции, с выигрышем по выживаемости от поддерживающей терапии PARPi.

Методы: Ретроспективное когортное исследование пациенток с высокозлокачественным эпителиальным раком яичников, получавших неоадъювантную химиотерапию с последующей интервальной циторедуктивной операцией в период с января 2016 по сентябрь 2022 года в одном крупном академическом центре. Демографические, клинические данные и сведения о лечении были получены из стационарных медицинских карт.

Результаты: Из 213 подходящих пациенток у 169 был указан CRS. Поддерживающую терапию PARPi получили 47 пациенток; у 53,2% потребовалось снижение дозы. Исходные характеристики были сопоставимы между группами CRS 1 (минимальный/отсутствующий ответ) и CRS 2–3 (умеренный/выраженный ответ). CRS 1 ассоциировался с более низкой частотой полной циторедукции (44,1% против 69,3%, p < 0,0001) и худшей безрецидивной выживаемостью, независимо от поддерживающей терапии PARPi (p = 0,017). Среди пациенток с CRS 2–3 поддерживающая терапия PARPi улучшала безрецидивную выживаемость (20 против 15 месяцев, p = 0,029), тогда как у пациенток с CRS 1 пользы не наблюдалось (p = 0,27). Многомерный анализ с поправкой на статус BRCA и результат хирургического лечения дал сходные результаты.

Выводы: У пациенток с выраженным ответом на неоадъювантную химиотерапию (CRS 2–3) поддерживающая терапия PARPi была связана с улучшением безрецидивной выживаемости, тогда как при CRS 1 пользы не выявлено. Этот показатель может помочь в выборе тактики назначения PARPi, особенно у пациенток без мутации BRCA или при ограниченном доступе к тестированию на дефицит гомологичной рекомбинации (HRD).