Пембролизумаб в сочетании с квадратно-фракционированной лучевой терапией при рецидивирующем, нерезектабельном или метастатическом раке головы и шеи: нерandomизированное клиническое исследование

Значимость: Монотерапия ингибиторами контрольных точек иммунного ответа у пациентов с рецидивирующим, нерезектабельным или метастатическим плоскоклеточным раком головы и шеи (РНМ РГШ) ассоциирована с неблагоприятными исходами. Низкодозная гипофракционированная квадратно-фракционированная лучевая терапия (КФЛТ) может повысить эффективность ингибиторов контрольных точек иммунного ответа.

Цель: Оценить эффективность и токсичность ингибиторов контрольных точек иммунного ответа в комбинации с КФЛТ у пациентов с РНМ РГШ, которым КФЛТ была технически выполнима.

Дизайн, условия и участники: Одноцентровое одноarmное нерandomизированное исследование фазы 2 проводили в одном академическом комплексном онкологическом центре, designated National Cancer Institute, и включили пациентов с РНМ РГШ, которым планировалась монотерапия пембролизумабом и у которых имелся подлежащий облучению очаг в области головы и шеи, пригодный для КФЛТ (с учетом локализации, предшествующей дозы лучевой терапии и переносимости). Набор и лечение пациентов осуществляли с февраля 2021 года по май 2024 года.

Вмешательства: Пембролизумаб в дозе 200 мг/м2 вводили каждые 3 недели до прогрессирования заболевания, непереносимости или в течение максимум 2 лет. КФЛТ включала 14,8 Гр за четыре фракции по 3,7 Гр, которые проводили 2 раза в день в течение последовательных дней. Курсы КФЛТ назначали циклически между циклами пембролизумаба.

Основные исходы и методы оценки: Первичной конечной точкой была общая частота ответа по критериям Response Evaluation Criteria in Solid Tumors, version 1.1, у пациентов как минимум с одной оценкой ответа. Вторичными исходами были выживаемость без прогрессирования заболевания (ВБП), общая выживаемость (ОВ), а также нежелательные явления, оцененные врачом по Common Terminology Criteria for Adverse Events, version 5.0, и по сообщениям пациентов по patient-reported outcomes version of the Common Terminology Criteria for Adverse Events, version 1.0.

Результаты: Из 29 обследованных пациентов 21 был включен в исследование, а 15 пациентов (медиана [диапазон] возраста 61 [33–86] год) были пригодны для анализа ответа: 5 женщин (33,3%), 10 мужчин (66,7%), 9 пациентов с первичной опухолью ротоглотки/полости рта и 14 нынешних или бывших курильщиков (93,3%). Четырнадцать пациентов ранее получали системную терапию, 11 — лучевую терапию. Среди оцениваемых пациентов общая частота ответа составила 47% (95% ДИ 21–73%). Медиана ВБП и ОВ среди леченных пациентов (n = 20) составила 9,2 месяца (95% ДИ 3–17) и 14,9 месяца (95% ДИ 5–неопределима) соответственно. У 15 пациентов, пригодных для анализа первичной конечной точки, медиана ВБП составила 11,5 месяца (95% ДИ 5,1–неопределима), а медиана ОВ — 15,3 месяца (95% ДИ 6,3–неопределима). Нежелательные явления 3-й и 4-й степени зарегистрированы у 6 и 2 пациентов соответственно. По сообщениям пациентов, выраженность нежелательных явлений существенно не изменялась со временем.

Выводы и значимость: Это нерandomизированное исследование показало осуществимость комбинации пембролизумаба и КФЛТ у пациентов с РНМ РГШ и представило предварительные данные о потенциальной пользе этой новой комбинации, что требует изучения в будущих рандомизированных клинических исследованиях.

Регистрация исследования: ClinicalTrials.gov Identifier: NCT04454489.