Ингаляционные будесонид и беклометазон для профилактики и лечения бронхолёгочной дисплазии у очень недоношенных детей: проспективное рандомизированное контролируемое исследование

Введение: Целью исследования было оценить клиническую эффективность и безопасность ингаляционных будесонида и беклометазона для профилактики и лечения бронхолёгочной дисплазии (БЛД) у очень недоношенных детей.

Методы: С октября 2024 по ноябрь 2025 года были отобраны очень недоношенные дети с высоким риском БЛД старше 7 дней, по-прежнему нуждавшиеся в неинвазивной респираторной поддержке и поступившие в отделение интенсивной терапии новорождённых Центральной больницы Сюйчжоу. Их случайным образом распределили в три группы. Контрольная группа получала ингаляции 0,9% раствора натрия хлорида по 1 мл на введение каждые 12 ч; группа будесонида — ингаляционный будесонид по 0,5 мг на введение каждые 12 ч; группа беклометазона — ингаляционный беклометазон по 0,4 мг на введение каждые 12 ч. Во всех трёх группах ингаляции продолжали до прекращения потребности в респираторной поддержке. Сравнивали общую длительность респираторной поддержки, частоту и тяжесть БЛД, частоту неблагоприятных исходов и маркеры воспаления. Для выявления независимых факторов риска и протективных факторов БЛД использовали многофакторный логистический регрессионный анализ.

Результаты: В итоговый анализ включили 37 детей в контрольной группе, 41 — в группе будесонида и 40 — в группе беклометазона. Общая длительность респираторной поддержки и срок госпитализации в группе будесонида (36,4 ± 14,9 дня и 39,5 ± 10,1 дня) и в группе беклометазона (35,6 ± 15,1 дня и 39,8 ± 11,0 дня) были короче, чем в контрольной группе (43,5 ± 13,5 дня и 50,4 ± 8,5 дня); различия были статистически значимыми (P < 0,05). Статистически значимых различий между тремя группами по частоте БЛД, частоте лёгкой и среднетяжёлой/тяжёлой БЛД, средним значениям фракции кислорода во вдыхаемой смеси и индекса оксигенации в течение 48 ч после начала лечения, частоте позднего сепсиса, некротизирующего энтероколита II–III стадии, внутрижелудочкового кровоизлияния II–IV степени, частоте ретинопатии недоношенных, требовавшей лечения при первичном скрининге, объёму трансфузии эритроцитарной массы, гемодинамически значимому открытому артериальному протоку при выписке и стоимости госпитализации не было (P > 0,05). На 14-й день после начала лечения уровни интерлейкина-8 были ниже, а уровни интерлейкина-10 выше в группах будесонида и беклометазона, чем в контрольной группе; различия были статистически значимыми (P < 0,05). Между группами будесонида и беклометазона не было статистически значимых различий ни по одному из показателей (P > 0,05). Более низкий гестационный возраст и меньшая масса тела при рождении были независимыми факторами риска БЛД у очень недоношенных детей, тогда как применение ингаляционных будесонида или беклометазона после первой недели жизни было независимым протективным фактором в отношении БЛД.

Выводы: У очень недоношенных детей с высоким риском БЛД старше 7 дней, всё ещё нуждающихся в неинвазивной респираторной поддержке, ингаляционные будесонид и беклометазон после первой недели жизни могут сокращать общую длительность респираторной поддержки без увеличения частоты неблагоприятных исходов и демонстрируют высокий профиль безопасности. Однако ингаляционные будесонид и беклометазон не дают существенных преимуществ в снижении частоты и тяжести БЛД.