Клинические фенотипы и анализ генетических мутаций у 45 новорождённых с метилмалоновой ацидемией

Введение: Метилмалоновая ацидемия (ММА), наиболее распространённая органическая ацидемия в Китае, представляет собой аутосомно-рецессивное заболевание. ММА с дебютом в неонатальном периоде часто проявляется неспецифическими симптомами, что нередко приводит к задержке диагностики.

Методы: Выполнен ретроспективный анализ клинических данных, лабораторных показателей и генетической информации 45 пациентов с ММА с дебютом в неонатальном периоде, госпитализированных в Детскую больницу, аффилированную с Шаньдунским университетом, с октября 2016 по июнь 2024 года.

Результаты: 1) Классификация: 32 случая комбинированной ММА, 13 — изолированной ММА. Медиана дебюта составила 11 дней. Наиболее частыми проявлениями были трудности кормления (60,0%), недостаточная прибавка массы тела (57,8%), желтуха (46,7%), дыхательная недостаточность (40,0%) и нарушение сознания (28,9%). Ключевые лабораторные признаки: гипераммониемия (40,0%), макроцитарная анемия (33,3%), гранулоцитопения (31,1%). У 3 из 31 пациентов выявлена гидроцефалия, у 15 из 19 — патологические изменения на ЭЭГ. Диагностическое значение имели повышение C3, отношения C3/C0, метилмалоновой кислоты и метилцитратной кислоты. 2) При комбинированной ММА уровни метионина, аммиака крови и C3/C0 были значительно ниже, чем при изолированной ММА. При изолированной ММА число лейкоцитов было ниже (<0,05). 3) При полноэкзомном секвенировании у 31 из 32 пациентов (96,8%) выявлены мутации; наиболее частой повторяющейся мутацией была c.609G>A (12/31). У одного пациента выявлена мутация ABCD4. При изолированной ММА у всех 13 пациентов обнаружены мутации MMUT; наиболее частой была c.729_730insTT (46,2%). Преобладали миссенс-мутации. pMMACHC

Выводы: ММА с дебютом в неонатальном периоде имеет неспецифические клинические проявления. Поэтому при необъяснимых трудностях кормления, нейтропении, гипераммониемии или судорогах необходимо безотлагательно проводить скрининг на гомоцистеин, тандемную масс-спектрометрию и исследование органических кислот мочи. При изолированной ММА ранее снижается уровень свободного карнитина и выше уровень аммиака. c.609G>A и MMUT c.729_730insTT являются повторяющимися мутациями при комбинированном и изолированном подтипах соответственно.MMACHC