Безопасность и иммуногенность локально произведенной инактивированной вакцины против COVID-19 на основе NDV-HXP-S (HXP-GPOVac) в сравнении с BNT162b2: рандомизированное контролируемое двойное слепое исследование фазы 2 по оценке не меньшей эффективности у взрослых в Таиланде

HXP-GPOVac — локально произведенная инактивированная вакцина против COVID-19 на основе вируса болезни Ньюкасла (NDV-HXP-S), выпускаемая в Таиланде. В исследовании фазы 2 сравнили ее безопасность и иммуногенность с мРНК-вакциной BNT162b2 у взрослых 18–75 лет. В этом рандомизированном двойном слепом исследовании с активным контролем, зарегистрированном в Thai Clinical Trials Registry (TCTR20220819003), 300 участников в соотношении 3:1 получали HXP-GPOVac или BNT162b2 в дни 1 и 29. Ожидаемые нежелательные явления регистрировали в течение 7 дней после каждой дозы, нежелательные явления суммировали до 28 дней после каждой дозы, а серьезные нежелательные явления, нежелательные явления, потребовавшие медицинской помощи, и нежелательные явления особого интереса собирали до 197-го дня. Гуморальную иммуногенность оценивали по 50% титрам нейтрализации псевдовируса (NT) и концентрации IgG к шиповидному белку на исходном уровне, в день 29, в день 43 и в день 197. Сероконверсию определяли как не менее чем 4-кратное увеличение по сравнению с исходным уровнем. Предопределенная подгруппа прошла ELISpot-исследование на интерферон-γ (IFN-γ) и интерлейкин-5 (IL-5) для оценки клеточно-опосредованного иммунного ответа. Первичный анализ иммуногенности оценивал не меньшую эффективность HXP-GPOVac по сравнению с BNT162b2 по отношению геометрических средних титров NT с заранее заданной границей не меньшей эффективности 0,5. Ожидаемые нежелательные явления были преимущественно легкими и после первой дозы встречались чаще в обеих группах; одно или более местных или системных ожидаемых нежелательных явлений после первой дозы сообщили у 23,7% (95% ДИ 18,3–29,8) получивших HXP-GPOVac и у 44,7% (95% ДИ 33,3–56,6) получивших BNT162b2. Нежелательные явления в течение 28 дней после вакцинации и серьезные нежелательные явления встречались редко; нежелательные явления, потребовавшие медицинской помощи, зарегистрированы у 17,0% получивших HXP-GPOVac и у 22,4% получивших BNT162b2, и ни одно из них не было расценено как связанное с вакцинацией. В группе HXP-GPOVac геометрические средние титры NT увеличились с 5,6 на исходном уровне до 65,5 в день 29 и до 505 в день 43, а затем снизились до 63,6 в день 197. Геометрические средние концентрации IgG к шиповидному белку выросли с 7,5 BAU/мл на исходном уровне до 102,7 BAU/мл в день 29 и до 514,6 BAU/мл в день 43, а затем снизились до 61,0 BAU/мл в день 197. BNT162b2 на всех временных точках индуцировала более высокие уровни антител. Отношение GMT NT (HXP-GPOVac/BNT162b2) в день 43 составило 0,51 (95% ДИ 0,39–0,67); нижняя граница не превысила заранее заданный порог не меньшей эффективности 0,5, и не меньшая эффективность не была подтверждена. Частота сероконверсии в день 43 составила 97,6% для HXP-GPOVac и 97,1% для BNT162b2 по нейтрализующим антителам, а по IgG к шиповидному белку — 98,6% и 97,1% соответственно. По данным ELISpot, после второй дозы усиливался ответ IFN-γ без признаков смещения в сторону Th2-типa. HXP-GPOVac хорошо переносилась и вызывала выраженный гуморальный и клеточный иммунный ответ, с высокими показателями сероконверсии и сбалансированной поляризацией Т-клеток. Хотя абсолютные уровни антител были ниже, чем при введении BNT162b2, и заранее заданный критерий не меньшей эффективности не был достигнут, эти данные поддерживают дальнейшее изучение платформы инактивированной вакцины NDV-HXP-S. Введение: Методы: Результаты: Выводы: 50505050