Доказательства раннего субклинического атеросклероза у женщин с аменореей, индуцированной физическими нагрузками

Вопрос исследования: Повышен ли у женщин с функциональной гипоталамической аменореей, индуцированной физическими нагрузками (Ex-FHA), риск субклинического атеросклероза, оцениваемый по толщине комплекса интима-медиа сонных артерий (cIMT)?

Ответ: У женщин с Ex-FHA, по-видимому, cIMT выше, чем у женщин из контрольной группы, не занимающейся физическими нагрузками (nonEx-control).

Что уже известно: Долгосрочный сердечно-сосудистый риск — важная проблема у женщин с функциональной гипоталамической аменореей, которые регулярно тренируются. Хотя у женщин с Ex-FHA и гипоэстрогенией постоянно выявляются маркеры риска, такие как эндотелиальная дисфункция, данных об атеросклерозе нет.

Дизайн исследования, объем и продолжительность: С 2019 по 2025 год мы провели поперечное сравнительное исследование пяти групп взрослых женщин до менопаузы (N = 50). По нашим расчетам, такой размер выборки позволял выявить минимальную разницу 0,019 мм по общей cIMT между любой парой групп при α = 0,05 и мощности (1-β) = 0,80.

Участники/материалы, условия и методы: Мы включили три группы женщин с разными механизмами овуляторной дисфункции: женщин с Ex-FHA, женщин с классическим синдромом поликистозных яичников (СПКЯ) и женщин с СПКЯ без гиперандрогении. В качестве контрольных групп выступали здоровые женщины, занимающиеся физическими нагрузками (Ex-control), и женщины, не занимающиеся физическими нагрузками (nonEx-control). Курящие были исключены. Всем женщинам провели комплексное кардиометаболическое фенотипирование, включая антропометрию, оценку циркулирующих половых стероидов, углеводного обмена и липидного профиля, офисное и 24-часовое амбулаторное мониторирование артериального давления, а также исследование кардиоавтономной функции. Ультразвуковое измерение средней cIMT служило маркером субклинического атеросклероза сонных артерий.

Основные результаты и роль случайности: Только у женщин с Ex-FHA cIMT была выше, чем у женщин из группы nonEx-control [cIMT: 0,514 ± 0,057 против 0,411 ± 0,054 мм; разница средних: 0,103 (95% ДИ 0,031; 0,175); P = 0,002]. Эта разница сохранялась после корректировки на ИМТ. Что касается углеводного и липидного обмена, у женщин с Ex-FHA индекс чувствительности к инсулину был выше, чем в обеих подгруппах женщин с СПКЯ. У лиц с Ex-FHA концентрации холестерина ЛПВП, триглицеридов ЛПВП, а также крупных и средних частиц ЛПВП были выше, чем в обеих подгруппах женщин с СПКЯ, у женщин из группы Ex-control и nonEx-control. У женщин с Ex-FHA частота сердечных сокращений в покое была ниже, чем у участниц с классическим СПКЯ, у женщин из групп Ex-control и nonEx-control. Кроме того, у них наблюдался меньший диастолический ответ артериального давления при вставании, чем у женщин из группы nonEx-control.

Ограничения, причины для осторожности: Небольшой размер выборки не позволил выявить основные детерминанты субклинического атеросклероза в каждой подгруппе женщин. Поперечный наблюдательный дизайн не позволяет делать причинно-следственные выводы о связи независимых переменных с cIMT. Наконец, множественные сравнения могли привести в отдельных случаях к ложным ассоциациям, несмотря на максимально возможные строгие поправки на множественность.

Более широкое значение результатов: Хотя надежные конечные точки у женщин с Ex-FHA пока не изучены, это новое наблюдение о субклиническом атеросклерозе сонных артерий может улучшить понимание их сердечно-сосудистого риска. Тем не менее, необходимы более крупные подтверждающие исследования, чтобы установить cIMT как ранний маркер атеросклероза при Ex-FHA и, во-вторых, уточнить, какие внутренние факторы риска лежат в основе этой связи.

Финансирование исследования/конфликт интересов: Исследование финансировалось грантами Instituto de Salud Carlos III PI1801122 и PI2100116, а также совместно с Европейским союзом. Авторы заявили об отсутствии конфликта интересов.

Регистрационный номер исследования: ClinicalTrials.gov ID: NCT03841981.