Однократный вечерний гидрокортизон модифицированного высвобождения быстро нормализует менструальный цикл у женщин с неклассической врождённой гиперплазией коры надпочечников

Вопрос исследования: Улучшает ли гидрокортизон модифицированного высвобождения (MR-HC), принимаемый поздним вечером, биохимический контроль и восстанавливает ли регулярность менструального цикла у женщин с неклассической врождённой гиперплазией коры надпочечников (НВГКН)?

Краткий ответ: Однократный приём MR-HC существенно улучшил контроль надпочечниковой гиперандрогении и быстро восстановил регулярность менструального цикла у женщин с НВГКН, в том числе у пациенток с длительно существовавшими нарушениями цикла.

Что уже известно: Хотя частота наступления беременности у женщин с НВГКН в целом сопоставима с таковой в общей популяции, до зачатия часто проходит больше времени, а вспомогательные репродуктивные технологии требуются нередко. Оптимизация подавления продукции надпочечниковых андрогенов благодаря более благоприятным фармакокинетическим свойствам MR-HC может сократить этот период и уменьшить потребность в лечении бесплодия. До настоящего времени MR-HC не применяли для лечения НВГКН.

Дизайн, размер и продолжительность исследования: Проспективное обсервационное когортное исследование, проведённое с сентября 2021 года по ноябрь 2025 года в специализированном центре третичного уровня и узловом центре Европейской референсной сети по врождённой гиперплазии коры надпочечников (Endo-ERN). В исследование включили 30 женщин с НВГКН; медиана длительности наблюдения составила 22,5 месяца (межквартильный размах [МКР] 8,25–36,75), было проведено до пяти визитов. В анализ включали только женщин, наблюдавшихся не менее 3 месяцев.

Участницы, материалы, условия и методы: В когорту вошли 30 женщин с НВГКН. На момент начала терапии MR-HC 20 женщин перешли на неё с традиционной терапии глюкокортикоидами, а 10 ранее лечения не получали. Шестнадцать женщин планировали беременность, у 15 на исходном этапе отмечались нерегулярные менструальные циклы или вторичная аменорея.

Основные результаты и роль случайности: Среди 14 пациенток, данные которых подлежали оценке, овуляторная функция, определяемая как восстановление регулярного менструального цикла или наступление беременности, восстановилась у 13 (92,6%) в течение 6 месяцев после начала терапии MR-HC. У одной женщины с сопутствующим гипоталамическим гипогонадизмом аменорея сохранялась, и ей начали заместительную гормональную терапию. Нормализация цикла происходила при медианной дозе MR-HC 10 мг (МКР 10–15 мг); все женщины, кроме одной, получали препарат однократно перед сном. Среди 16 женщин, планировавших беременность, 10 забеременели в течение медианы 2,65 месяца (МКР 2,0–12,4) по сравнению с 8 месяцами (МКР 1,0–24,0) в исторической когорте женщин с НВГКН, наблюдавшихся до одобрения MR-HC; различие не было статистически значимым. До начала лечения 10 женщин безуспешно пытались забеременеть в течение медианы 28,5 месяца (МКР 12–46). У шести женщин беременность не наступила за период наблюдения, составивший 13,5 месяца (МКР 6,25–23). Эквивалентная доза гидрокортизона на момент зачатия при терапии MR-HC была значительно ниже, чем в исторической когорте: 10,0 мг (МКР 10–12,5) против 16,9 мг (МКР 15–25), p = 0,02. Переход на MR-HC приводил к выраженному снижению утренней концентрации 17-гидроксипрогестерона в слюне и концентрации тестостерона в сыворотке независимо от предшествующего лечения глюкокортикоидами. Метаболические эффекты были минимальными: масса тела незначительно снизилась, а уровень гликированного гемоглобина временно повысился, преимущественно у ранее не лечившихся женщин, после чего вернулся к исходному уровню. Артериальное давление, уровень глюкозы натощак и липидный профиль оставались стабильными.

Ограничения и причины для осторожности: Несмотря на выраженную быструю нормализацию, в том числе длительно существовавших нарушений менструального цикла, отсутствие контрольной группы не позволяет делать причинно-следственные выводы, а одноцентровой дизайн исследования в специализированном учреждении третичного уровня может ограничивать возможность обобщения результатов.

Более широкое значение результатов: Однократной вечерней дозы MR-HC, по-видимому, достаточно для достижения гормонального контроля и последующего восстановления менструального цикла у большинства женщин с НВГКН; лечение также может сокращать время до зачатия. Эти результаты свидетельствуют о перспективности MR-HC как варианта терапии НВГКН.

Финансирование: Работа выполнена при поддержке Deutsche Forschungsgemeinschaft (профессура Гейзенберга 325768017, проект 314061271 TRR205 для NR и FBCRC-1665-515637292 для NR и UK). LT получала поддержку в рамках программы финансирования LMU Munich (FöFoLe) и гранта IFCAH (International Fund Congenital Adrenal Hyperplasia) 2023 года. HN получала поддержку в рамках программы для врачей-исследователей RISE, финансируемой фондом Eva Luise und Horst Köhler Stiftung и фондом Else Kröner-Fresenius-Stiftung (2019_KollegSE.03 для HN).

Конфликт интересов: N.R. была главным исследователем и консультировала компании Neurocrine Biosciences и Diurnal Ltd. L.T., M.K., A. и H.F.N. были соисследователями в исследованиях компаний Neurocrine Biosciences и Diurnal Ltd.

Регистрационный номер исследования: отсутствует.