Гидрокортизон с модифицированным высвобождением для улучшения фертильности у женщин с врождённой гиперплазией надпочечников

Цель: У женщин с классической врождённой гиперплазией надпочечников (ВГН) снижены способность к зачатию и фертильность. Целью исследования была оценка репродуктивных исходов после назначения гидрокортизона с модифицированным высвобождением (MRHC), который точнее воспроизводит физиологический циркадный ритм секреции кортизола.

Методы: В эту проспективную серию случаев включили восемь женщин с классической ВГН и нарушениями менструального цикла либо нереализованным желанием иметь детей, несмотря на традиционную терапию глюкокортикоидами, которую они получали в течение медианы 4 лет, в том числе с применением вспомогательных репродуктивных технологий. Пациенток перевели на MRHC. До и после перевода оценивали гормональные показатели, включая утренние концентрации прогестерона, 17-гидроксипрогестерона (17OHP), андростендиона и тестостерона, а также суточные профили 17OHP в слюне. Клиническими исходами были регулярность менструального цикла и наступление беременности.

Результаты: Описательный анализ утренних образцов сыворотки показал более низкие медианные концентрации прогестерона (0,9 против 2,1 нг/мл [2,9 против 6,7 нмоль/л]), 17OHP (49,0 против 131,5 нг/дл [1,5 против 4,0 нмоль/л]), андростендиона (76,0 против 261,0 нг/дл [2,7 против 9,1 нмоль/л]) и тестостерона (27,0 против 63,0 нг/дл [0,9 против 2,2 нмоль/л]) после перевода на MRHC, при этом медианная эквивалентная доза гидрокортизона была ниже (30,0 против 32,5 мг/сут). Профили 17OHP в слюне продемонстрировали тенденцию к снижению медиальной площади под кривой (183,9 против 676,5 пг×t(n)/мл) и более низкие концентрации во всех временных точках. Регулярный менструальный цикл восстановился у всех пациенток. Все пять женщин, планировавших беременность, забеременели в течение медианы 9,8 месяца. Произошли две незапланированные беременности. Исходами стали шесть родов здоровых детей и один ранний выкидыш.

Выводы: Терапия MRHC улучшала гормональный контроль и была связана с восстановлением менструальной цикличности и высокой частотой спонтанного наступления беременности при меньшей эквивалентной дозе гидрокортизона. Оптимизация циркадного профиля терапии глюкокортикоидами с помощью MRHC может стать сменой парадигмы в лечении нарушений фертильности у женщин с ВГН.