Палопегтерипаратид у взрослых с гипопаратиреозом: результаты исследования фазы 3 PaTHway через 3,5 года

Обоснование: Палопегтерипаратид представляет собой вариант заместительной терапии паратгормоном (ПТГ), направленной на коррекцию мультисистемных последствий гипопаратиреоза.

Цель: Оценить долгосрочную безопасность и эффективность палопегтерипаратида у взрослых с гипопаратиреозом.

Дизайн: Исследование фазы 3: рандомизированный двойной слепой плацебо-контролируемый период продолжительностью 26 недель с последующим открытым этапом продления длительностью 156 недель.

Место проведения: 21 центр в Северной Америке и Европе.

Участники: 82 взрослых с гипопаратиреозом рандомизировали и назначили им исследуемый препарат; 73 участника завершили наблюдение к 182-й неделе.

Вмешательство: Палопегтерипаратид начинали вводить в дозе 18 мкг/сут (или в соответствующем объёме плацебо) с постепенным подбором дозы в течение 26 недель. Затем следовал открытый этап продления длительностью 156 недель, в ходе которого все участники получали палопегтерипаратид с подбором дозы.

Основные оцениваемые показатели: Эффективность оценивали по отсутствию потребности в терапевтических дозах традиционной терапии (≤600 мг/сут элементарного кальция и отсутствие активного витамина D) и поддержанию нормокальциемии (8,3–10,6 мг/дл [2,07–2,64 ммоль/л]). В заранее установленные сроки оценивали показатели функции почек, костной ткани и исходы, сообщаемые пациентами. Безопасность оценивали по нежелательным явлениям и результатам лабораторных исследований.

Результаты: На 182-й неделе 96% участников (70/73) не нуждались в терапевтических дозах кальция, 100% (73/73) — в активном витамине D, а у 89% (65/73) сохранялась нормокальциемия. Средние значения маркеров костного обмена повысились относительно исходного уровня и оставались выше него. Средние Z-критерии минеральной плотности костной ткани приближались к нормам для соответствующих возрастно-половых групп, оставаясь выше нуля. Ранняя нормализация среднего уровня кальция в суточной моче, повышение средней расчётной скорости клубочковой фильтрации (рСКФ) и улучшение исходов, сообщаемых пациентами, сохранялись до 182-й недели. Большинство нежелательных явлений были лёгкой или умеренной степени тяжести.

Выводы: У взрослых с гипопаратиреозом палопегтерипаратид в течение 3,5 года обеспечивал длительную безопасность и эффективность заместительной терапии ПТГ.