Педиатрические референсные и оптимальные кривые для гемоглобина

Важность: Врачи используют референсные интервалы (РИ) для интерпретации результатов лабораторных исследований. В педиатрической практике для оценки РИ обычно приходится разделять данные по возрасту, полу и другим значимым факторам, что уменьшает размер выборки и снижает точность оценок; эти ограничения преодолеваются при построении кривых, когда уровень гемоглобина моделируют как непрерывную функцию возраста.

Цель: Построить референсные кривые (РК) гемоглобина у детей и дополнить недавно опубликованные пороговые значения Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) оценкой оптимальных кривых (ОК) гемоглобина, которые могут помочь сформировать более обоснованные стандарты интерпретации.

Дизайн, условия и участники: В поперечное исследование включили здоровых канадских детей в возрасте от 2 недель до 10 лет, приходивших на плановые визиты к врачу первичного звена с 3 июня 2008 года по 26 февраля 2020 года в Торонто, Онтарио, Канада. Данные анализировали с 16 октября 2024 года по 1 февраля 2026 года.

Воздействие: Участникам выполняли забор крови с определением уровня гемоглобина, ферритина и С-реактивного белка.

Основные конечные точки и методы: Родители заполняли анкету для сбора переменных, использованных в качестве критериев оптимальности. С учетом пола оценивали РК и ОК с помощью непараметрической квантильной регрессии с ограниченными кубическими сплайнами. РК строили по всей выборке, тогда как при построении ОК исключали детей с признаками неоптимального статуса железа. Для визуализации кривых и расчета полоспецифичных референсных и оптимальных границ по возрасту была создана веб-платформа. Результаты сопоставляли с пороговыми значениями гемоглобина ВОЗ.

Результаты: Образцы крови 4597 детей (2451 мальчик [53%]; медианный возраст 38 месяцев [МПК 18–63 месяца]) использовали для оценки РК гемоглобина, а образцы подгруппы из 3426 детей (1798 мальчиков [52%]; медианный возраст 45 месяцев [МПК 24–68 месяцев]) — для оценки ОК. У девочек нижние границы ОК гемоглобина были немного ниже нижних границ РК до 2-летнего возраста и становились выше после 6 лет (например, в 6 месяцев нижняя граница ОК составляла 9,91 г/дл [90% ДИ 9,70–10,13 г/дл] против 10,00 г/дл [90% ДИ 9,78–10,23 г/дл] для РК). У мальчиков нижние границы ОК были выше нижних границ РК до 20 месяцев (например, в 6 месяцев нижняя граница ОК составляла 9,74 г/дл [90% ДИ 9,46–10,02 г/дл] против 9,28 г/дл [90% ДИ 8,94–9,63 г/дл] для РК) и затем были сходными. Различия в верхних границах у обоих полов были минимальными. Пороговые значения гемоглобина ВОЗ неизменно превышали нижние границы ОК во всех возрастах, но превышали кривую 5-го перцентиля только у детей 5–10 лет обоих полов (например, у мальчиков 1 года нижняя граница ОК составляла 10,06 г/дл [90% ДИ 9,92–10,21 г/дл] против порога ВОЗ 10,5 г/дл).

Выводы и значимость: В этом поперечном исследовании построены полоспецифичные педиатрические РК гемоглобина как непрерывной функции возраста, что позволило отказаться от возрастного разбиения и преодолеть связанные с ним ограничения размера выборки. ОК, основанные на критериях здоровья, дали дополнительный клинический контекст по сравнению с традиционными РИ. Полученные данные указывают на возможное несоответствие существующих порогов ВОЗ, особенно в младших возрастных группах.