Сравнительная эффективность гормональной терапии для профилактики рецидива эндометриоза: ретроспективное когортное исследование реальной клинической практики с анализом факторов риска

Введение: Эндометриоз — распространённое хроническое заболевание у женщин репродуктивного возраста, а длительное послеоперационное медикаментозное лечение является ключевой стратегией профилактики рецидива. В настоящее время в клинической практике применяют диеногест (ДНГ), агонисты гонадотропин-рилизинг-гормона (аГнРГ), комбинированные оральные контрацептивы (КОК) и внутриматочную систему с левоноргестрелом (ВМС-ЛНГ). Однако сравнительная эффективность различных гормональных схем в реальной практике для профилактики рецидива и основания для индивидуального выбора терапии остаются недостаточно изученными.

Цель: Систематически оценить эффективность и безопасность ДНГ, аГнРГ, КОК и ВМС-ЛНГ в профилактике послеоперационного рецидива эндометриомы яичника; проанализировать независимые факторы риска послеоперационного рецидива, чтобы обеспечить доказательную основу для индивидуализированных клинических решений.

Методы: Выполнено ретроспективное когортное исследование. Включили 167 пациенток, которым в нашей больнице в период с января 2020 по январь 2022 года была выполнена лапароскопическая цистэктомия, послеоперационно подтверждён патологический диагноз и назначена последовательная поддерживающая терапия аГнРГ. В зависимости от схемы поддерживающего лечения пациенток разделили на три группы: аГнРГ + ДНГ (n = 61), аГнРГ + КОК (n = 64) и аГнРГ + ВМС-ЛНГ (n = 42). Первичной конечной точкой была частота рецидива в течение 3 лет после операции. В качестве вторичных конечных точек оценивали профиль менструальных кровотечений, диаметр рецидивной кисты и нежелательные лекарственные реакции. Кумулятивную частоту рецидивов рассчитывали методом Каплана — Мейера, межгрупповые различия анализировали с помощью лог-рангового теста. Для выявления независимых факторов риска послеоперационного рецидива применяли многфакторный логистический регрессионный анализ.

Результаты: По исходным характеристикам три группы статистически не различались (P > 0,05), что подтверждало их сопоставимость. Кумулятивная частота рецидива за 3 года в группе аГнРГ + ДНГ составила 19,67% (12/61) и была значительно ниже, чем в группе аГнРГ + ВМС-ЛНГ (45,24%, 19/42; P = 0,003). Частота рецидива в группе аГнРГ + ДНГ также была ниже, чем в группе аГнРГ + КОК (34,38%, 22/64), однако различие не достигло статистической значимости (P = 0,053). Между тремя группами не было значимых различий по среднесуточной кровопотере, частоте дисменореи и длительности менструального цикла (P > 0,05). Однако частота кровянистых выделений в группе ВМС-ЛНГ (52,38%) была значительно выше, чем в группе ДНГ (24,59%) и группе КОК (12,50%; P < 0,001). Статистически значимых различий по общей частоте нежелательных лекарственных реакций (13,11%, 14,06% и 11,90%) и диаметру рецидивной кисты между группами не было (P > 0,05). Многфакторный логистический регрессионный анализ показал, что более высокий балл по ВАШ дисменореи (OR = 1,376), наличие в анамнезе вмешательств на органах малого таза (OR = 1,483) и стадия r-AFS IV (OR = 2,676) были независимыми факторами риска послеоперационного рецидива (все P < 0,05), тогда как более старший возраст на момент операции был защитным фактором (OR = 0,891; P < 0,05).

Выводы: Среди последовательных схем поддерживающей терапии аГнРГ диеногест был связан с более низкой частотой рецидива по сравнению с ВМС-ЛНГ при профилактике 3-летнего рецидива после лапароскопической цистэктомии в этой когорте. Хотя частота рецидива в группе ДНГ была ниже, чем в группе КОК, различие не достигло статистической значимости, что указывает лишь на тенденцию к преимуществу. Все три схемы в целом характеризовались благоприятным профилем безопасности, но в группе ВМС-ЛНГ чаще наблюдались кровянистые выделения. Тяжёлая дисменорея, перенесённые операции на органах малого таза и стадия r-AFS IV являются независимыми факторами риска послеоперационного рецидива, тогда как более старший возраст на момент операции оказывает защитное действие.