Безопасность и иммуногенность живой аттенуированной четырехвалентной вакцины против денге V181 по сравнению с вакциной Butantan-DV у здоровых взрослых в Бразилии: рандомизированное двойное слепое исследование фазы 2

Введение: Денге вызывается инфицированием одним из 4 серотипов вируса денге (DENV-1 — DENV-4). V181 и вакцина Butantan-Dengue (Butantan-DV) — независимо разработанные однодозовые четырехвалентные вакцины против денге на основе одних и тех же аттенуированных родительских штаммов.

Методы: В этом рандомизированном двойном слепом исследовании фазы 2 с активным контролем, проводившемся в нескольких центрах, мы сравнивали безопасность и иммуногенность V181 и Butantan-DV у здоровых взрослых в Бразилии. Основными иммуногенными конечными точками были сравнение геометрических средних титров нейтрализующих антител, индуцированных вакцинами, и частоты сероконверсии для DENV-1 — DENV-4 на 28-й день после вакцинации. Основными и вторичными показателями безопасности соответственно были частота серьезных нежелательных явлений, связанных с вакциной, и доля участников, у которых возникли запрошенные нежелательные явления, в течение 28 дней после вакцинации.

Результаты: В целом 1364 участника были распределены в соотношении 1:1 для получения V181 (n = 682) или Butantan-DV (n = 682). На 28-й день после вакцинации V181 индуцировала не худший иммунный ответ по сравнению с Butantan-DV для DENV-1 и DENV-2, но не для DENV-3 и DENV-4, если оценивать по соотношению геометрических средних титров. Не меньшая эффективность была продемонстрирована для всех серотипов DENV на основании частоты сероконверсии. У большинства участников сформировался тривалентный или тетравалентный ответ нейтрализующих антител. Вирусемия, связанная с вакциной, была выявлена для каждого серотипа DENV. V181 и Butantan-DV в целом хорошо переносились.

Выводы: V181 вызывала иммунный ответ у взрослых; хотя по иммуногенности она не уступала Butantan-DV для DENV-1 и DENV-2, по частоте сероконверсии не меньшая эффективность была показана для DENV-1 — DENV-4. Профиль безопасности V181 сопоставим с таковым у Butantan-DV и поддерживает продолжение ее изучения как однодозовой четырехвалентной вакцины для профилактики денге.

Регистрация клинического исследования: NCT05710224.