Двойная биологическая терапия или комбинированная терапия малыми молекулами при воспалительных заболеваниях кишечника у детей: систематический обзор и метаанализ

Введение: Многочисленные клинические исследования подтвердили, что сочетание биологических препаратов и/или малых молекул (тофацитиниба или упадацитиниба) демонстрирует хорошую эффективность и приемлемую безопасность у взрослых пациентов с воспалительными заболеваниями кишечника (ВЗК). Однако данные об использовании такой терапии у детей с ВЗК ограничены и не были систематически обобщены и проанализированы. Цель исследования — оценить безопасность и эффективность комбинирования биологических препаратов и/или малых молекул для лечения детских ВЗК и предоставить высококачественные доказательные данные для принятия клинических решений в педиатрии.

Методы: Мы систематически проанализировали несколько баз данных с момента их создания по 1 января 2026 года и включили все исследования, в которых у детей с ВЗК применялась комбинированная терапия биологическими препаратами и/или малыми молекулами. Был выполнен объединенный анализ частоты клинической ремиссии, частоты эндоскопической ремиссии, частоты нежелательных явлений, индекса активности язвенного колита у детей (PUCAI), индекса активности болезни Крона у детей (PCDAI), а также изменений лабораторных показателей.

Результаты: В анализ включили 12 исследований, соответствовавших критериям включения, с участием 217 детей с ВЗК. У всех пациентов лечение как минимум одним биологическим препаратом или иммуномодулятором оказалось неэффективным. Основными схемами лечения были анти-ФНО-α + ведолизумаб (37,2%) и анти-ФНО-α + устекинумаб (28,6%). Объединенная частота клинической ремиссии составила 69% [95% доверительный интервал (ДИ) 52%-84%], частота эндоскопической ремиссии — 51% (95% ДИ 18%-83%), а частота ремиссии без применения глюкокортикостероидов — 66% (95% ДИ 41%-88%). Отмечено значимое снижение С-реактивного белка, фекального кальпротектина и скорости оседания эритроцитов, а также показателей PCDAI и PUCAI. Объединенная частота нежелательных явлений составила 17% (95% ДИ 6%-31%), наиболее частым осложнением была инфекция. Объединенная частота серьезных нежелательных явлений составила 11% (95% ДИ 4%-20%); случаев злокачественных новообразований или летальных исходов не зарегистрировано. Частота клинической ремиссии при язвенном колите была ниже, чем при болезни Крона, а частота нежелательных явлений — выше, хотя статистически значимых различий не получено.

Выводы: У детей с ВЗК, не ответивших на монотерапию, сочетание биологических препаратов и/или малых молекул может быть эффективным и относительно безопасным вариантом лечения, обеспечивая высокую частоту клинической ремиссии и улучшение биомаркеров воспаления. Однако для подтверждения долгосрочной эффективности и безопасности необходимы проспективные исследования высокого качества.