Гормональные и метаболические эффекты назначения перорального 17β-эстрадиола в очень низкой дозе (0,2 мг) у пациенток с функциональной гипоталамической аменореей: ретроспективное пилотное исследование

Цель: оценить эндокринные и метаболические эффекты очень низкой дозы перорального 17β-эстрадиола (0,2 мг в сутки) у женщин с функциональной гипоталамической аменореей.

Дизайн: ретроспективное одноцентровое наблюдательное пилотное исследование.

Пациентки: 55 женщин со средним возрастом 22,5 ± 1,7 года (среднее ± ошибка среднего), соответствовавших диагностическим критериям функциональной гипоталамической аменореи и завершивших не менее 16 недель наблюдения после начала лечения.

Вмешательство: ежедневный прием 0,2 мг перорального 17β-эстрадиола в течение 16 недель.

Основные показатели: оценивали изменения репродуктивных, метаболических, надпочечниковых и костных гормональных показателей до и после лечения, включая лютеинизирующий гормон (ЛГ), фолликулостимулирующий гормон, тиреоидные гормоны, инсулин, кортизол, антимюллеров гормон, аллопрегнанолон и маркеры костного ремоделирования. Сдвиги биомаркеров до и после лечения анализировали во всей когорте с использованием парного t-критерия Стьюдента, а также в подгруппах в зависимости от исходной концентрации ЛГ (≤3 и >3 мМЕ/мл).

Результаты: через 16 недель лечения отмечены значимое повышение уровней ЛГ, свободного трийодтиронина и инсулина, а также значимое снижение концентраций кортизола и аллопрегнанолона. У пациенток с исходным ЛГ ≤3 мМЕ/мл эндокринные и метаболические изменения были более выраженными, чем у женщин с ЛГ >3 мМЕ/мл. Примерно 52,7% пациенток сообщили как минимум об одном эпизоде кровотечения, подобного менструальному, в период наблюдения.

Выводы: пероральный эстрадиол в очень низкой дозе, назначенный по протоколам индукции пубертата, был связан с нейроэндокринными и метаболическими адаптациями у женщин с функциональной гипоталамической аменореей, особенно при более выраженном исходном подавлении гипоталамической функции. Это пилотное исследование поддерживает гипотезу о том, что очень низкие дозы перорального эстрадиола могут быть полезной стратегией для восстановления функции репродуктивной оси у женщин с функциональной гипоталамической аменореей. Для подтверждения этих данных и оценки отдаленных репродуктивных исходов необходимы проспективные контролируемые исследования.