Диагностическая точность индекса ISOLD при выявлении витреоретинальной лимфомы в клинической практике

Цель: Оценить диагностическую эффективность индекса ISOLD — вероятностной формулы, основанной на абсолютных концентрациях интерлейкинов 10 (IL-10) и 6 (IL-6) во внутриглазной жидкости, — в реальной клинической практике и сравнить её с диагностической эффективностью абсолютных пороговых значений цитокинов и отношения IL-10/IL-6 при выявлении витреоретинальной лимфомы (VRL). Поскольку группу сравнения преимущественно составляли пациенты, которым выполняли парацентез передней камеры (ППК), исследование главным образом оценивает эффективность ISOLD при анализе водянистой влаги и дополнительно — при анализе стекловидного тела.

Дизайн: Ретроспективное сравнительное диагностическое исследование.

Участники: В исследование вошли 166 пациентов, которым в специализированном центре направления пациентов с VRL с января 2017 года по июнь 2019 года выполняли забор внутриглазной жидкости для измерения IL-6 и IL-10. Всего получено 183 образца: 156 образцов водянистой влаги, взятых при ППК, и 27 образцов стекловидного тела. У 25 пациентов была подтверждена VRL: исследовали 18 образцов водянистой влаги и 20 образцов стекловидного тела; у 13 пациентов были взяты оба типа образцов, у 7 — только стекловидное тело, у 5 — только водянистая влага. В группу сравнения вошёл 141 пациент без VRL: 9 пациентов с подтверждённой лимфомой ЦНС без поражения глаза (группа с первичной лимфомой ЦНС, не связанной с VRL; только 9 образцов водянистой влаги) и 132 пациента без лимфопролиферативного заболевания (группа без первичной лимфомы ЦНС; 129 образцов водянистой влаги и 7 образцов стекловидного тела).

Методы: Концентрации IL-6 и IL-10 измеряли в неразведённых внутриглазных образцах методом цитометрического анализа с использованием микросфер. Индекс ISOLD рассчитывали по опубликованным формулам, разработанным отдельно для водянистой влаги и стекловидного тела. Диагностическую эффективность индекса ISOLD и отношения IL-10/IL-6 оценивали отдельно для каждого типа образцов по чувствительности, специфичности, положительной прогностической ценности (ППЦ) и отрицательной прогностической ценности (ОПЦ). Для определения оптимальных пороговых значений проводили ROC-анализ.

Основные оцениваемые показатели: Чувствительность, специфичность, ППЦ и ОПЦ индекса ISOLD и отношения IL-10/IL-6 при диагностике VRL, отдельно для образцов водянистой влаги и стекловидного тела.

Результаты: При пороговом значении 0 чувствительность, специфичность, ППЦ и ОПЦ индекса ISOLD для всех 183 образцов составили соответственно 86,8%, 98,6%, 94,3% и 96,6%. Для образцов водянистой влаги (n = 156), составлявших основную часть набора данных, эти показатели при пороге 0 равнялись 77,8%, 98,6%, 87,5% и 97,1% соответственно. Оптимальное пороговое значение для водянистой влаги по результатам ROC-анализа составило −5,2: чувствительность — 94,4%, специфичность — 96,7%, ППЦ — 73,9%, ОПЦ — 99,3%; площадь под кривой (AUC) — 0,966. Для образцов стекловидного тела (n = 27) при пороге 0 чувствительность, специфичность, ППЦ и ОПЦ составили 95,0%, 100%, 100% и 87,5% соответственно. Оптимальное пороговое значение для стекловидного тела составило −2,55; все четыре показателя равнялись 100%, AUC — 1,0. Два ложноположительных результата наблюдались при поражении глаза, связанном с вирусом ветряной оспы и опоясывающего лишая; выявлено пять ложноотрицательных результатов, преимущественно у пациентов, получавших системные глюкокортикоиды и/или химиотерапию. Для отношения IL-10/IL-6 при пороге 0,6 в образцах водянистой влаги (n = 150) чувствительность составила 77,8%, специфичность — 93,9%, ППЦ — 63,6%, ОПЦ — 96,9%. При пороге 1 в образцах стекловидного тела (n = 27) соответствующие показатели равнялись 80%, 100%, 100% и 63,6%. Оптимальное пороговое значение отношения IL-10/IL-6 для водянистой влаги по результатам ROC-анализа составило 0,48: чувствительность — 83,3%, специфичность — 93,9%, ППЦ — 65,2%, ОПЦ — 97,6%; AUC — 0,942. Для образцов стекловидного тела при пороге 0,195 все четыре показателя составили 100%, AUC — 1,0. Двустороннее поражение и промежуточный увеит значимо чаще встречались в группе VRL (p = 0,008 и p = 0,005 соответственно).

Выводы: Индекс ISOLD — надёжный инструмент диагностики VRL в повседневной клинической практике; его эффективность подтверждена преимущественно на образцах водянистой влаги, полученных при ППК. Индекс превосходит изолированное использование отношения IL-10/IL-6, поскольку позволяет получить непрерывную вероятностную оценку. У пациентов с иммуносупрессией, а также получающих глюкокортикоиды или химиотерапию возможны ложноотрицательные результаты. Для окончательных выводов об эффективности ISOLD при анализе стекловидного тела необходимо большее число образцов. Цитологическое исследование стекловидного тела остаётся золотым стандартом подтверждения VRL.