Рекомбинантный фолликулостимулирующий гормон (рФСГ) в сравнении с другими рекомбинантными или мочевыми гонадотропинами для стимуляции яичников при циклах вспомогательных репродуктивных технологий

Обоснование: Стимуляция яичников — обязательный этап экстракорпорального оплодотворения (ЭКО) и интрацитоплазматической инъекции сперматозоида (ИКСИ), необходимый для образования нескольких фолликулов с последующей их аспирацией. Стратегия стимуляции яичников гонадотропинами хорошо изучена и может осуществляться с использованием различных препаратов этой группы. В настоящем обновлении обзора представлены все рандомизированные исследования, в которых рекомбинантный фолликулостимулирующий гормон (рФСГ) сравнивали с мочевыми гонадотропинами, другими рекомбинантными препаратами ФСГ, включая рФСГ, полученный из клеточной линии человека, и биоаналогами.

Цель: Сравнить эффективность и безопасность рекомбинантного фолликулостимулирующего гормона (рФСГ) с тремя основными типами мочевых гонадотропинов, рФСГ, полученным из клеточной линии человека (фоллитропином дельта), и биоаналогами рФСГ при стимуляции яичников у женщин, проходящих лечение методом ЭКО или ИКСИ.

Методы поиска: 31 марта 2025 года в соответствии с рекомендациями Кокрейновского сотрудничества был проведён расширенный поиск. Поиск выполняли в специализированном регистре контролируемых исследований Кокрейновской группы по гинекологии и вопросам бесплодия, CENTRAL, MEDLINE и Embase. Кроме того, были изучены регистры исследований и списки литературы, а также направлены запросы экспертам в данной области для выявления дополнительных исследований.

Критерии отбора: В обзор включали все рандомизированные контролируемые исследования, в которых сообщались данные о клинических исходах у женщин, проходивших циклы ЭКО/ИКСИ с применением рФСГ, по сравнению с менопаузальным гонадотропином человека (МГЧ) или высокоочищенным менопаузальным гонадотропином человека (высокоочищенным МГЧ), очищенным мочевым фолликулостимулирующим гормоном (ФСГ-О), высокоочищенным мочевым фолликулостимулирующим гормоном (ФСГ-ВО), фоллитропином дельта и биоаналогами рФСГ для гиперстимуляции яичников. Для оценки достоверности результатов использовали чек-лист Trustworthiness in RAndomised Controlled Trials (TRACT); потенциально проблемные исследования исключали из анализа.

Исходы: Использовали основной набор исходов для исследований бесплодия. Основными исходами были живорождение, синдром гиперстимуляции яичников (СГЯ) — оба критически важных исхода — и клиническая беременность.

Риск систематической ошибки: Для оценки риска систематической ошибки применяли инструмент Кокрейновского сотрудничества RoB 1.

Методы обобщения данных: Данные объединяли с использованием модели с фиксированным эффектом для расчёта отношения шансов (ОШ) или разности средних (РС). Общую определённость доказательств по основным исходам оценивали по критериям GRADE.

Включённые исследования: В обзор вошли 59 исследований, включая 25 новых, с участием 18 119 женщин, проходивших лечение бесплодия.

Обобщение результатов:

рФСГ в сравнении с МГЧ/высокоочищенным МГЧ: Вероятность живорождения при применении рФСГ, вероятно, ниже, чем при применении МГЧ/высокоочищенного МГЧ (ОШ 0,83; 95% ДИ 0,73–0,95; 15 исследований, 4793 участницы; доказательства умеренной определённости). Вероятность СГЯ при применении рФСГ, вероятно, выше (ОШ 1,42; 95% ДИ 1,12–1,80; 37 исследований, 9813 участниц; доказательства умеренной определённости). Вероятность клинической беременности при применении рФСГ, вероятно, ниже (ОШ 0,87; 95% ДИ 0,76–0,98; 15 исследований, 4839 участниц; доказательства умеренной определённости).

рФСГ в сравнении с ФСГ-ВО: Вероятно, различий по живорождению между рФСГ и ФСГ-ВО практически нет или они отсутствуют (ОШ 1,02; 95% ДИ 0,86–1,21; 15 исследований, 2956 участниц; доказательства умеренной определённости). Вероятно, различий по частоте СГЯ практически нет или они отсутствуют (ОШ 1,01; 95% ДИ 0,67–1,53; 18 исследований, 3640 участниц; доказательства умеренной определённости). Вероятно, различий по клинической беременности практически нет или они отсутствуют (ОШ 1,00; 95% ДИ 0,88–1,14; 22 исследования, 4535 участниц; доказательства умеренной определённости).

рФСГ в сравнении с фоллитропином дельта: Вероятно, различий по живорождению между рФСГ и фоллитропином дельта практически нет или они отсутствуют (ОШ 0,88; 95% ДИ 0,74–1,04; 3 исследования, 2688 участниц; доказательства умеренной определённости). Частота СГЯ при применении рФСГ, вероятно, выше (ОШ 1,62; 95% ДИ 1,18–2,23; 4 исследования, 2988 участниц; доказательства умеренной определённости). Различий по клинической беременности между рФСГ и фоллитропином дельта нет (ОШ 0,94; 95% ДИ 0,80–1,11; 3 исследования, 2688 участниц; доказательства высокой определённости).

рФСГ в сравнении с биоаналогами: Вероятность живорождения при применении рФСГ, вероятно, выше, чем при применении биоаналогов (ОШ 1,29; 95% ДИ 1,09–1,54; 8 исследований, 2883 участницы; доказательства умеренной определённости). Различия по частоте СГЯ между рФСГ и биоаналогами могут быть небольшими или отсутствовать (ОШ 0,77; 95% ДИ 0,57–1,06; 8 исследований, 2883 участницы; доказательства низкой определённости). Вероятность клинической беременности при применении рФСГ, вероятно, выше (ОШ 1,35; 95% ДИ 1,14–1,60; 7 исследований, 2783 участницы; доказательства умеренной определённости).

Определённость доказательств по живорождению и СГЯ варьировала от низкой до умеренной, а по клинической беременности — от умеренной до высокой. Основными ограничениями были риск систематической ошибки в включённых исследованиях — неясный риск ошибки при отборе участников и избирательном представлении результатов, а также высокий риск других систематических ошибок. Многие исследования были спонсированы фармацевтической промышленностью.

Выводы авторов: По сравнению с МГЧ/высокоочищенным МГЧ применение рФСГ, вероятно, связано с более низкой частотой живорождения и клинической беременности, но более высокой частотой СГЯ. Между рФСГ и ФСГ-ВО, вероятно, практически нет различий или различия отсутствуют по живорождению, клинической беременности и СГЯ. По сравнению с фоллитропином дельта применение рФСГ, вероятно, не влияет существенно на частоту живорождения или клинической беременности, но связано с более высокой частотой СГЯ. По сравнению с биоаналогами применение рФСГ, вероятно, повышает частоту живорождения и клинической беременности, тогда как различия по частоте СГЯ могут быть небольшими или отсутствовать.

Финансирование: Настоящий Кокрейновский обзор не имел целевого финансирования.

Регистрация: Протокол (2005): https://doi.org/10.1002/14651858.CD005354. Обзор (2011): https://doi.org/10.1002/14651858.CD005354.pub2.