Фармакологические подходы к снижению многоорганной токсичности цитарабина: обзор с картированием механизмов, эффективности и клинической значимости

Введение: Цитарабин (Ara-C) остаётся основой индукционной и консолидирующей химиотерапии острого миелоидного лейкоза (ОМЛ) и других злокачественных заболеваний системы кроветворения. Несмотря на более чем 60-летний опыт клинического применения, его многоорганную токсичность по-прежнему почти исключительно контролируют снижением дозы и поддерживающей терапией; одобренных фармакологических методов профилактики, воздействующих на первичные механизмы токсичности, нет.

Цель: Систематически описать диапазон и характер фармакологических средств, изучавшихся in vivo для снижения многоорганной токсичности цитарабина, охарактеризовать механизмы их действия и органы-мишени, а также выявить пробелы в доказательной базе и препараты с потенциалом для дальнейшего клинического изучения.

Методы: Обзор подготовлен и представлен в соответствии с контрольным списком PRISMA-ScR. Структурированный поиск проводили в электронных базах PubMed/MEDLINE, Scopus, Cochrane Library, Embase и Web of Science с момента их создания по 15 июля 2025 года. Включали полнотекстовые рецензируемые исследования на английском языке с участием млекопитающих, которым цитарабин вводили как основной токсический агент; в исследованиях также должно было применяться хотя бы одно фармакологическое вмешательство и оцениваться хотя бы один количественный или гистопатологический показатель повреждения органов.

Результаты: Из 5701 найденной публикации критериям включения соответствовали 36 исследований на млекопитающих in vivo, опубликованных в период с 1964 по 2024 год. В них изучали нейротоксичность (6 исследований), мукозит желудочно-кишечного тракта (9), токсическое поражение глаз (3) и печени (3), угнетение костного мозга (4), алопецию, вызванную химиотерапией (5), а также репродуктивную токсичность и токсическое воздействие на развитие (4). Несмотря на неоднородность изучавшихся препаратов, были выявлены пять повторяющихся стратегий воздействия на механизмы токсичности: поддержание окислительно-восстановительного равновесия (N-ацетилцистеин, α-липоевая кислота, рутин, свертиамарин, α-токоферол), сохранение функции митохондрий (бетанин, тимохинон, витамин D, натрий-цинк дигидролипоилгистидинат [DHLHZn]), перепрограммирование тканевого микроокружения (апроглутид, BADGE, плериксафор, короткоцепочечные жирные кислоты, β-глюкан), молекулярный антагонизм (дезоксицитидин, dCMP) и иммуномодуляция (пептид lienal, IL-1β, AHCC).

Выводы: Этот обзор впервые систематически картирует фармакологические подходы к снижению многоорганной токсичности цитарабина. Пять механизмов воздействия выявлены при токсическом поражении восьми систем органов; апроглутид и N-ацетилцистеин представляют наибольший потенциал для клинического применения. Плериксафор и блокада PPARγ препаратом BADGE — приоритетные кандидаты для защиты костномозговой ниши, а принцип антагонизма с дезоксицитидином требует формальной оценки фармакокинетики. Отсутствие данных о снижении кардиотоксичности — наиболее существенный пробел, требующий дальнейшего изучения.