Влияние вакцинации против ВПЧ в реальных условиях на частоту ЦИН2+: метаанализ наблюдательных исследований с оценкой вариабельности эффекта в зависимости от возраста, охвата вакцинацией и типа вакцины

Введение: Вакцинация против вируса папилломы человека (ВПЧ) снижает частоту тяжёлых поражений шейки матки, однако её влияние на популяционную частоту цервикальной интраэпителиальной неоплазии 2 степени и более (ЦИН2+) может зависеть от возраста вакцинации, охвата программы и типа вакцины. Степень, в которой эти факторы объясняют различия в исходах ЦИН2+ между реальными программами вакцинации, пока количественно оценена недостаточно.

Методы: Для этого метаанализа использовали данные ранее проведённого систематического обзора наблюдательных исследований различных исходов, связанных с ВПЧ; в анализ включали только исследования с гистологически подтверждённой ЦИН2+. Опубликованные отношения показателей анализировали в логарифмической шкале с использованием моделей случайных эффектов, оценённых методом ограниченного максимального правдоподобия, и статистического вывода по методу Hartung–Knapp–Sidik–Jonkman. В заранее заданных подгруппах оценивали возраст вакцинации, охват вакцинацией и тип вакцины. В рамках поискового одномерного метарегрессионного анализа изучали продолжительность наблюдения, категорию возраста вакцинации, дизайн исследования и год публикации. В анализах чувствительности оценивали влияние типа меры эффекта, альтернативного метода оценки межисследовательской дисперсии и поправки методом обрезки и заполнения. С помощью частотного сетевого метаанализа сравнивали различные типы вакцин с отсутствием вакцинации.

Результаты: В метаанализ включили 22 исследования. Вакцинация против ВПЧ была связана с объединённой оценкой отношения показателей 0,38 (95% ДИ 0,29–0,50), что соответствует приблизительно 62% снижению частоты ЦИН2+. Неоднородность была очень высокой (I² = 97,0%), а 95% прогнозный интервал пересекал 1 (0,12–1,23), что указывает на значительные различия ожидаемого эффекта между реальными программами вакцинации. Точечные оценки во всех подгруппах в целом свидетельствовали о защитном эффекте, однако различия между подгруппами по возрасту вакцинации, охвату вакцинацией и типу вакцины не достигали статистической значимости. Результаты анализов чувствительности по направлению соответствовали основному анализу. Сетевой метаанализ показал меньшую частоту ЦИН2+ при использовании всех категорий вакцин по сравнению с отсутствием вакцинации; однако все сравнения были косвенными и проводились через общий контроль без вакцинации, поэтому различия между типами вакцин следует интерпретировать как поисковые.²

Выводы: В наблюдательных исследованиях вакцинация против ВПЧ была связана со значительным средним снижением частоты ЦИН2+. Однако высокая неоднородность, широкие прогнозные интервалы, статистически незначимые результаты сравнений подгрупп и косвенный характер сетевых сравнений требуют осторожной интерпретации выводов о подгруппах и типах вакцин.