Вариант STAG3 c.2776C > T, p.Arg926Ter является повторяющимся вариантом у российских пациенток с преждевременной недостаточностью яичников раннего начала

Цель: Описать когорту российских пациенток с преждевременной недостаточностью яичников (ПНЯ) раннего начала, несущих повторяющийся вариант STAG3 c.2776C > T, p.Arg926Ter, а также изучить его частоту в российской популяции в сравнении с базой gnomAD.

Методы: Описание серии случаев: шесть пациенток из пяти неродственных российских семей. У всех пробандов отмечалась ПНЯ раннего начала; вариант STAG3 c.2776C > T, p.Arg926Ter выявлялся либо в гомозиготном состоянии, либо в сложном гетерозиготном состоянии с другим патогенным или вероятно патогенным вариантом STAG3. Проведены анализ частоты аллеля с использованием базы gnomAD и внутренней референсной базы данных, а также обзор литературы.

Результаты: У всех пациенток отмечалась ПНЯ раннего начала. У пяти из шести пациенток была первичная аменорея, у одной — вторичная аменорея. У четырёх из шести пациенток вариант c.2776C > T, p.Arg926Ter выявлялся в гомозиготном состоянии, у одной — в сложном гетерозиготном состоянии с c.3550G > T, p.Glu1184Ter, ещё у одной — с c.1078C > T, p.Arg360Cys. В базе gnomAD v4.0 частота c.2776C > T, p.Arg926Ter составляла 0,000065; гомозиготные носители отсутствовали. Во внутренней базе данных частота этого варианта составляла 0,001184, что в 18 раз выше. В общей сложности выявлены четыре варианта STAG3 с потерей функции, частота которых в российской популяции была статистически значимо выше, чем в базе gnomAD.

Выводы: Вариант STAG3 c.2776C > T, p.Arg926Ter является повторяющимся вариантом при ПНЯ раннего начала и обогащён в российской популяции.