Исходы, связанные с туберкулезом, у пациентов с дерматологическими заболеваниями, получающих системную терапию: систематический обзор и метаанализ

Значимость: Биологические препараты часто применяют вместе с традиционными иммунодепрессантами для лечения дерматологических заболеваний, опосредованных иммунными механизмами, что вызывает обеспокоенность по поводу риска туберкулеза, особенно в регионах с высокой заболеваемостью. Предыдущие исследования продемонстрировали неоднородные результаты для разных классов биологических препаратов; большинство из них было посвящено активному туберкулезу, тогда как данных о конверсии латентной туберкулезной инфекции недостаточно.

Цель: Оценить частоту активного туберкулеза и конверсии латентной туберкулезной инфекции у пациентов с дерматологическими заболеваниями, получающих системную терапию, а также изучить различия в зависимости от класса биологического препарата и региональной заболеваемости туберкулезом.

Источники данных: Поиск в базах PubMed/MEDLINE, Embase, Web of Science Core Collection и Cochrane Library проводили с момента создания баз данных до 1 октября 2025 года. Использовали дескрипторы и свободные текстовые термины, относящиеся к дерматологическим заболеваниям, системной терапии и исходам, связанным с туберкулезом. Также изучали реестры клинических исследований и списки литературы.

Отбор исследований: В обзор включали рандомизированные клинические исследования, когортные исследования, исследования случай–контроль и поперечные исследования, в которых сообщалось об активном туберкулезе или конверсии латентной туберкулезной инфекции у пациентов с дерматологическими заболеваниями, получающих системную терапию. Два рецензента независимо друг от друга проводили отбор публикаций и оценку полнотекстовых статей.

Извлечение и обобщение данных: Два рецензента независимо друг от друга извлекали данные и оценивали риск систематической ошибки с использованием шкалы Ньюкасла—Оттавы и инструмента Cochrane для оценки риска систематической ошибки в соответствии с рекомендациями PRISMA. Показатели частоты событий в исследованиях с одной группой объединяли с применением моделей случайных эффектов и логит-преобразования. Заранее предусмотренный анализ подгрупп проводили с учетом класса биологического препарата и региональной заболеваемости туберкулезом.

Основные оцениваемые исходы и показатели: Первичными исходами были конверсия латентной туберкулезной инфекции у пациентов с отрицательными исходными результатами кожной туберкулиновой пробы или теста высвобождения гамма-интерферона, а также развитие активного туберкулеза в период наблюдения.

Результаты: Из 4726 выявленных публикаций критериям включения соответствовали 31 исследование с общей численностью 15 005 пациентов; они были включены в анализ. Объединенная частота конверсии латентной туберкулезной инфекции составила 4,3%; наиболее высокой она была при применении ингибиторов фактора некроза опухоли, за которыми следовали ингибиторы интерлейкина-17 и устекинумаб (ингибитор p40 интерлейкинов 12 и 23). Общая частота активного туберкулеза составила 1,0%; чаще его выявляли в регионах с высокой заболеваемостью.

Выводы и значение: По данным систематического обзора и метаанализа, риск исходов, связанных с туберкулезом, различается в зависимости от механизма действия биологического препарата и эпидемиологического контекста. Для принятия клинических решений оценка риска и последующее наблюдение должны учитывать класс дерматологической терапии и региональную заболеваемость туберкулезом.