Безопасность и эффективность ингаляционного итраконазола у взрослых с бронхиальной астмой и аллергическим бронхолёгочным аспергиллёзом (PUR1900-ABPA): рандомизированное двойное слепое многоцентровое исследование фазы 2 с параллельными группами и контролем плацебо

Введение: Для лечения аллергического бронхолёгочного аспергиллёза (АБЛА), которым, по оценкам, страдают 4,8 млн пациентов с бронхиальной астмой во всём мире, одобренных методов терапии нет. Современное лечение пероральными глюкокортикостероидами или пероральным итраконазолом ограничено системной токсичностью, лекарственными взаимодействиями и недостаточной концентрацией препаратов в дыхательных путях. PUR1900 — новая ингаляционная форма итраконазола, разработанная для достижения высоких концентраций в дыхательных путях при минимальном системном воздействии.

Методы: Проведено многоцентровое рандомизированное двойное слепое исследование фазы 2 с параллельными группами и контролем плацебо. Взрослых пациентов с бронхиальной астмой и АБЛА рандомизировали в соотношении 2:2:1 для однократного применения в сутки ингаляционного PUR1900 в дозе 20 мг, PUR1900 в дозе 40 мг или плацебо в течение 16 недель. К основным критериям включения относились общий уровень IgE в сыворотке ≥1000 кЕ/л, результат по Опроснику контроля астмы (ACQ)-7 >1,5 и ОФВ50–85% до применения бронходилататора <50% от должного. В исследовании не была заранее определена первичная конечная точка; оценивали несколько поисковых исходов, касавшихся функции лёгких, иммунологических показателей и исходов, сообщаемых пациентами.

Результаты: Рандомизированы 43 участника: 18 получали PUR1900 в дозе 20 мг, 16 — в дозе 40 мг, 9 — плацебо; лечение завершили 39 участников. Исходные характеристики групп были сопоставимыми. На 16-й неделе применение PUR1900 в дозе 40 мг было связано с улучшением по сравнению с плацебо ОФВ (средняя разница, рассчитанная методом наименьших квадратов [LSM], +0,28 л; 95% ДИ 0,02–0,53) и показателя ACQ-7 (LSM −0,51 балла; 95% ДИ −0,97–−0,06), а также со снижением общего уровня IgE в сыворотке (LSM −2619 кЕ/л; 95% ДИ −5342–105). При применении PUR1900 в дозе 20 мг эффектов по сравнению с плацебо не наблюдалось. Нежелательные явления возникли у 31% участников, получавших дозу 40 мг, у 39% получавших дозу 20 мг и у 44% получавших плацебо; серьёзных нежелательных явлений не было.

Выводы: Применение PUR1900 в дозе 40 мг было связано с улучшением основных клинических показателей при АБЛА и благоприятным профилем безопасности, что служит основанием для дальнейшей оценки препарата в исследовании фазы 3.