От ассоциации к причинности: механистические пути, связывающие микробиоту кишечника с психическими расстройствами

Ось «микробиота кишечника — мозг» стала важной концептуальной основой для понимания того, как периферические биологические системы влияют на функцию мозга и поведение. Однако, несмотря на многочисленные данные об ассоциациях между микробиотой кишечника и психическими расстройствами, убедительные сведения о причинно-следственных связях и лежащих в их основе механизмах остаются ограниченными. В этом обзоре критически оцениваются имеющиеся данные, чтобы определить, участвуют ли изменения микробиоты в патофизиологии психических расстройств и могут ли они служить основой терапевтических стратегий. Рассматриваются методологические подходы к установлению причинности с акцентом на ограничения поперечных исследований и необходимость совокупной оценки данных продольных исследований, экспериментальных моделей и генетических исследований у человека. Затем обобщаются механистические пути, связывающие микробиоту с функцией мозга, включая иммунную сигнализацию, нейроэндокринную регуляцию через гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковую ось, нейронную коммуникацию по вагусным и энтеральным путям, а также целостность кишечного и гематоэнцефалического барьеров. Во всех этих системах ключевыми посредниками выступают микробные метаболиты и медиаторы иммунного ответа, хотя прямые причинные механизмы у человека пока установлены не полностью. Анализ отдельных расстройств — большого депрессивного расстройства, тревожных расстройств, биполярного расстройства, шизофрении и посттравматического стрессового расстройства — выявляет неоднородные, но согласующиеся данные об участии микробиоты. Хотя доклинические и интервенционные исследования подтверждают биологическую правдоподобность такой связи, данные у человека по-прежнему ограничены влиянием смешения, вариабельностью результатов и недостаточной механистической валидацией. Трансляционные стратегии, включая психобиотики, диетические вмешательства, трансплантацию фекальной микробиоты и биомаркеры на основе микробиоты, представляют перспективное направление, но пока имеют существенные методологические ограничения. В целом микробиота кишечника является биологически правдоподобным и потенциально модифицируемым фактором психических расстройств. Для перехода к клиническому применению необходимы интегративные продольные исследования, ориентированные на изучение механизмов, которые позволят развивать прецизионную психиатрию на основе доказательств причинности.