Сохранённый Т-клеточный ответ на SARS-CoV-2 несмотря на нарушенный гуморальный иммунитет у детей с тяжёлой В-клеточной лимфопенией

Определение обусловленной вакцинацией защиты у детей с гуморальным иммунодефицитом необходимо для разработки стратегий вакцинации против SARS-CoV-2 в этой группе высокого риска. Мы провели продольный анализ иммунитета к SARS-CoV-2 через 1, 6 и 12 месяцев после первичного курса вакцинации мРНК-вакциной Pfizer-BioNTech у 27 детей в возрасте 5–11 лет с первичной или вторичной недостаточностью антител и у 48 сопоставимых здоровых детей контрольной группы. Функциональный Т-клеточный ответ количественно оценивали методом ELISpot по продукции IFN-γ и IL-2, а В- и Т-клетки, специфичные к SARS-CoV-2, исследовали методом спектральной цитометрии. Системный и слизистый антительный ответ оценивали в сыворотке крови и слюне, а нейтрализующую активность против исходного штамма и варианта Omicron BA.5 — методом микронейтрализации. У детей с гуморальным иммунодефицитом после двух доз мРНК-вакцины выявлялся сниженный системный антительный ответ, сохранявшийся даже после инфицирования SARS-CoV-2. Третья доза усиливала гуморальный иммунитет у детей с сохранённым пулом В-клеток, но не восстанавливала нейтрализующий антительный ответ у детей с тяжёлой В-клеточной лимфопенией. В то же время у детей с гуморальным иммунодефицитом, включая пациентов с тяжёлой В-клеточной лимфопенией, сохранялся полифункциональный Т-клеточный ответ, специфичный к SARS-CoV-2; у бессимптомных иммунокомпрометированных детей он был выражен сильнее. Эти результаты свидетельствуют о расхождении между недостаточностью гуморального иммунитета и сохранностью клеточного иммунитета у детей с дефицитом В-клеток и подтверждают необходимость своевременной вакцинации, а также включения оценки Т-клеточного ответа в анализ реакции на вакцину при отсутствии нейтрализующих антител.