Риск развития остеоартрита при применении деносумаба у взрослых с остеопорозом: эмуляция целевого исследования

Деносумаб — хорошо изученный препарат для лечения остеопороза; в доклинических исследованиях и ранних клинических испытаниях он продемонстрировал потенциальные защитные эффекты в отношении костной и хрящевой ткани. Однако пока неясно, распространяются ли эти обнадёживающие результаты на профилактику остеоартрита опорных суставов и более широкие популяции пациентов с остеопорозом в реальной клинической практике. Мы сравнили частоту развития остеоартрита при применении деносумаба и пероральных бисфосфонатов у взрослых в возрасте 50 лет и старше с остеопорозом, используя последовательную эмуляцию вложенных целевых исследований с сопоставлением по склонности к назначению лечения. Анализ проводили на основе продольных данных страховых требований из Японии, собранных в 2015–2024 годах. Были выполнены два целевых сравнения: в первом сопоставляли пациентов, впервые начавших лечение деносумабом, с пациентами, впервые начавшими лечение пероральными бисфосфонатами; во втором — пациентов, перешедших с пероральных бисфосфонатов на деносумаб, с пациентами, продолжившими лечение пероральными бисфосфонатами. Первичным исходом была частота развития остеоартрита. Вторичные исходы включали остеоартрит определённых суставов — коленных, тазобедренных и суставов кистей — в течение 3 лет. Абсолютное снижение риска и относительный риск (RR) через 3 года оценивали с помощью метода Каплана—Мейера в анализах по протоколу и по назначенному лечению. В анализе по протоколу абсолютное снижение риска развития остеоартрита составило 2,0% (95% ДИ 1,1–3,2%) при сравнении пациентов, впервые начавших лечение, а относительный риск — 0,83 (95% ДИ 0,73–0,91). При сравнении пациентов, перешедших на деносумаб или продолживших лечение бисфосфонатами, эти показатели составили соответственно 0,9% (95% ДИ от −0,2 до 2,8%) и 0,92 (95% ДИ 0,76–1,02). В анализе по назначенному лечению соответствующие показатели составили 1,9% (95% ДИ 1,3–3,3%) и 0,84 (95% ДИ 0,73–0,89) при сравнении пациентов, впервые начавших лечение, а также 1,2% (95% ДИ от −0,2 до 2,7%) и 0,89 (95% ДИ 0,77–1,02) при сравнении перехода на деносумаб с продолжением лечения пероральными бисфосфонатами. Начало лечения деносумабом было связано с несколько меньшим риском развития остеоартрита по сравнению с началом лечения пероральными бисфосфонатами, однако при сравнении перехода на деносумаб с продолжением терапии эта связь была слабее.