Снижение частоты прорывных обострений симптомов у пациентов с акромегалией, перешедших в рамках клинического исследования PATHFNDR-1 с инъекционных депо-форм лигандов рецепторов соматостатина на палтузотин для приема внутрь один раз в сутки

Цель: Проверить гипотезу о том, что после перехода пациентов с биохимически контролируемой акромегалией с инъекций депо-форм лигандов рецепторов соматостатина (SRL) на палтузотин для приема внутрь один раз в сутки снизится частота прорывных обострений симптомов акромегалии.

Методы: Проанализированы данные о биохимическом контроле заболевания (инсулиноподобный фактор роста 1 [ИФР-1]) и данные Дневника симптомов акромегалии (Acromegaly Symptom Diary, ASD) из исследования PATHFNDR-1 — 36-недельного рандомизированного плацебоконтролируемого двойного слепого исследования фазы 3 палтузотина у пациентов с акромегалией, у которых на фоне лечения SRL сохранялся биохимический контроль (ИФР-1 ≤1,0 × верхней границы нормы). С помощью ASD ежедневно оценивали выраженность 7 основных и 2 дополнительных симптомов акромегалии; каждый симптом оценивали по шкале от 0 до 10 на основании воспоминаний о симптомах за предыдущие 24 часа. Прорывное обострение симптома акромегалии определяли как увеличение оценки любого отдельного симптома не менее чем на 2 балла при сравнении его среднего значения за 2 дня со средним значением за предшествующие 2 дня.

Результаты: Несмотря на отсутствие значимых изменений уровня ИФР-1 и суммарных показателей выраженности основных симптомов, после перехода на палтузотин частота обострений симптомов постепенно снижалась: с 30,2% (5,6%) дней в период скрининга на фоне лечения SRL до 6,2% (1,6%) дней (n = 22; p < 0,0001). При лечении палтузотином снижение частоты обострений каждого отдельного симптома было стабильным для всех оценивавшихся симптомов акромегалии. Значимой корреляции уровней ИФР-1 с оценками выраженности симптомов или их вариабельностью не выявлено.

Выводы: У пациентов с акромегалией, у которых на фоне инъекционных SRL сохранялся биохимический контроль, переход на палтузотин для приема внутрь один раз в сутки сопровождался стабильным биохимическим контролем, неизменной выраженностью симптомов и значимым снижением частоты их обострений. Простая ежедневная оценка симптомов предоставила важную информацию о контроле акромегалии, которую нельзя было получить по одним только измерениям ИФР-1.