Регуляция эндокринных осей меланокортиновым рецептором 4-го типа и клинические эффекты сетмеланотида

Введение: Синдром Барде—Бидля (СББ) — редкая цилиопатия, характеризующаяся ранним развитием ожирения и нарушением функции эндокринных органов. Агонист меланокортинового рецептора 4-го типа (MC4R) сетмеланотид одобрен для лечения ожирения, связанного с гиперфагией, у пациентов с СББ, однако его эндокринные эффекты изучены недостаточно.

Методы: В этом проспективном одноцентровом наблюдательном когортном исследовании в динамике наблюдали 58 пациентов с генетически подтверждённым СББ, начавших терапию сетмеланотидом. Для оценки изменений во времени использовали линейные модели со смешанными эффектами с поправкой на возраст, пол и стандартизированный показатель индекса массы тела (z-показатель).

Результаты: Через 6 месяцев отмечено значимое снижение индекса массы тела и уровня гликированного гемоглобина. На фоне лечения уровни гонадотропинов, тестостерона и эстрадиола повышались в зависимости от возраста. Концентрация инсулиноподобного фактора роста 1 повышалась независимо от изменения массы тела, тогда как уровень тиреотропного гормона снижался без соответствующих изменений концентрации периферических тиреоидных гормонов. Эти эффекты формировались в течение первых 6 месяцев и сохранялись в дальнейшем.

Выводы: Сетмеланотид оказывает плейотропное действие, выходящее за рамки снижения массы тела, и регулирует несколько эндокринных осей у пациентов с СББ. Выявленные изменения подчёркивают, что сигнальный путь MC4R служит важным интегратором метаболической и эндокринной функций, а также указывают на наличие терапевтических эффектов, частично независимых от снижения массы тела.

Финансирование: Федеральное министерство исследований и образования Германии и Rhythm Pharmaceuticals.