Профиль безопасности интраназальных кортикостероидов при аллергическом рините: всесторонний обзор

Интраназальные кортикостероиды остаются основой медикаментозного лечения аллергического ринита благодаря хорошо установленной противовоспалительной эффективности и в целом благоприятному соотношению пользы и риска. Тем не менее опасения по поводу местных и системных нежелательных явлений, связанных с кортикостероидами, по-прежнему влияют на приверженность пациентов лечению, выбор препаратов врачами и готовность пациентов к длительной терапии. В повседневной клинической практике представления о безопасности и опасения по поводу кортикостероидов нередко в большей степени влияют на приверженность лечению и выбор лекарственной формы, чем различия в клинической эффективности, особенно у детей и пациентов, которым требуется длительная непрерывная терапия. Фармакокинетические и фармакодинамические свойства препаратов, включая системную биодоступность, сродство к глюкокортикоидным рецепторам, липофильность, связывание с белками и степень метаболизма первого прохождения, считаются важными факторами, определяющими профиль безопасности доступных интраназальных кортикостероидов. Имеющиеся данные свидетельствуют, что наиболее часто регистрируемыми нежелательными явлениями при применении препаратов этой группы являются местные реакции, прежде всего носовые кровотечения, раздражение и сухость в носу, а также неприятные ощущения; как правило, они слабо выражены, проходят самостоятельно и редко требуют прекращения лечения. Клинически значимые структурные осложнения со стороны носа, включая перфорацию перегородки или прогрессирующее повреждение слизистой оболочки, по данным имеющихся исследований встречаются редко. Системные нежелательные явления, включая подавление гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой оси, токсическое воздействие на глаза, замедление роста или клинически значимые нарушения костного обмена, не выявлялись последовательно при применении современных препаратов с низкой системной экспозицией в рекомендованных терапевтических дозах. Хотя системная экспозиция глюкокортикоидов связана с изменениями липидного обмена, функции жировой ткани и метаболического гомеостаза, современные интраназальные кортикостероиды характеризуются минимальной системной экспозицией, поэтому при соблюдении рекомендованных условий применения клинически значимое влияние на обмен веществ маловероятно. Мометазона фуроат, флутиказона пропионат, флутиказона фуроат и циклесонид обладают фармакокинетическими свойствами, обеспечивающими минимальную системную экспозицию благодаря интенсивному метаболизму первого прохождения и низкой биодоступности при приёме внутрь. Несмотря на существенные фармакокинетические различия между доступными препаратами этой группы, прямых сравнительных данных, подтверждающих клинически значимое превосходство одного из них по системной безопасности, недостаточно. Имеющиеся данные позволяют предположить, что различия между лекарственными формами клинически важнее для местной переносимости, сенсорных характеристик, предпочтений пациентов и длительной приверженности лечению, чем для основных показателей системной безопасности. Данные по применению у детей в целом обнадёживают, однако опасения по поводу задержки роста, связанные с более ранними препаратами этой группы, до сих пор влияют на клиническую практику. Современные данные подтверждают, что новые интраназальные кортикостероиды эффективны и в целом хорошо переносятся взрослыми и детьми.