Диагностическая точность иммуногистохимического исследования p16 как маркера ВПЧ высокого риска при инвазивном плоскоклеточном раке гортани: систематический обзор

Введение и цель: Иммуногистохимическое исследование p16 широко используют как суррогатный маркер канцерогенеза, обусловленного вирусом папилломы человека (ВПЧ) высокого риска, при плоскоклеточном раке ротоглотки. Однако диагностическая надёжность этого метода при плоскоклеточном раке гортани остаётся предметом дискуссии, поскольку в данной анатомической области результаты выявления ДНК ВПЧ, оценки гиперэкспрессии p16 и определения транскрипционно активной инфекции ВПЧ могут расходиться. Целью этого систематического обзора была оценка диагностических характеристик иммуногистохимического исследования p16 как суррогатного маркера статуса ВПЧ высокого риска при первичном инвазивном плоскоклеточном раке гортани.Методы: Систематический обзор проведён в соответствии с принципами PRISMA и предварительно зарегистрирован в PROSPERO. Для выявления исследований, в которых одновременно выполняли иммуногистохимическое исследование p16 и молекулярное исследование опухолевой ткани на ВПЧ, использовали базы данных PubMed, Scopus и Web of Science, а также поиск по библиографическим ссылкам. Допустимыми референсными методами выявления ВПЧ были ПЦР/генотипирование ДНК ВПЧ, ДНК-гибридизация in situ, РНК-гибридизация in situ и выявление мРНК E6/E7. Из-за существенной неоднородности порогов оценки p16, методов выявления ВПЧ и характеристик исследуемых групп данные обобщали описательно.Результаты: В обзор включили 14 исследований. Пороговые значения для положительного результата по p16 значительно различались: от ≥30% умеренного или выраженного окрашивания до ≥70–75% диффузного ядерного и цитоплазматического окрашивания. Референсные методы выявления ВПЧ также существенно различались. В целом результаты иммуногистохимического исследования p16 непоследовательно совпадали с результатами молекулярного тестирования на ВПЧ. Исследования с использованием референсных методов на основе РНК показали, что транскрипционно активная инфекция ВПЧ редко встречается при плоскоклеточном раке гортани, а в опухолях с положительным результатом по p16 часто отсутствовали признаки активной транскрипции ВПЧ.Выводы: Иммуногистохимическое исследование p16 не следует использовать как самостоятельный суррогатный маркер канцерогенеза, обусловленного ВПЧ высокого риска, при инвазивном плоскоклеточном раке гортани. Если установление связи опухоли с ВПЧ имеет клиническое или аналитическое значение, положительные по p16 случаи необходимо подтверждать с помощью специфического молекулярного тестирования на ВПЧ, предпочтительно методом на основе РНК. Необходимы проспективные исследования с применением стандартизированных протоколов оценки p16 и референсных методов выявления транскрипционно активной инфекции ВПЧ.